根据美国HiberCell公司发布的新闻稿：一项1b期研究正在评估新药HC-7366联合前沿药Welireg，治疗晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的疗效。目前剂量递增阶段试验已顺利完成。
剂量递增阶段是早期临床试验（通常是1期或1b期）中的关键步骤，它的主要目的是找出药物的安全剂量范围，以及推荐用于后续试验的蕞佳剂量。
关于HC-7366
HC-7366 是一种还在临床试验阶段的新药，由美国HiberCell公司开发。
HC-7366是一种小分子药，体积小、穿透力强，能精准地作用在目标蛋白上，不容易“误伤”其他细胞，同时效果也很强。该药目前正在人体中进行测试。
HC-7366的作用机制是激活一种叫GCN2的蛋白，这是一种参与“细胞应激反应系统”的关键开关蛋白，当细胞缺少氨基酸时，它会被启动，帮助细胞进入“省电模式”，撑过缺营养的困难时期。
此前的研究表明，通过HC-7366持续或过度激活GCN2，可能会抑制肿瘤生长，并帮助免疫系统更好地识别和攻击癌细胞。在早期研究中，HC-7366无论是单独使用还是联合标准治疗方案，在实体瘤和血液肿瘤中都展现出一定潜力。
目前HC-7366正与Welireg联合，在1b期临床试验中用于治疗透明细胞肾细胞癌（ccRCC）。
关于Welireg
Welireg（通用名：Belzutifan）是一种已经获批上市的口服抗癌药，所属公司为美国默沙东，主要用于治疗肾细胞癌。
Welireg是一种口服小分子HIF-2α抑制剂，它专门对付那些在“低氧环境”下依然能顽强生长的癌细胞。
试验详情
本次试验共纳入18名患者，旨在评估HC-7366的安全性、耐受性和药物在人体内的代谢过程，并在剂量递增阶段找出适合进一步研究的推荐剂量。
研究中测试了20毫克、40毫克和60毫克三种剂量，均与固定剂量的Welireg（120毫克，每日口服一次）联合使用。尽管三种剂量都顺利通过了剂量限制毒性（DLT）评估，但从安全性和药代数据（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）来看，40毫克和60毫克的表现更好，因此被选为下一步研究剂量。
研发公司总结
HiberCell公司董事长兼代理CEO Steven Gillis博士在新闻稿中表示：“我们很高兴宣布本研究的剂量递增阶段顺利完成，这是确认HC-7366联合Welireg治疗安全性的关键一步。我们对试验的快速招募进展感到鼓舞，并感谢各研究中心、医生和患者的参与。我们期待在40毫克和60毫克剂量组中进一步评估安全性、药代/药效数据（研究药物在体内的作用情况）以及初步疗效，特别是在临床前研究中已显示这两个剂量具有潜在疗效。”
新闻稿还宣布，40毫克组的患者招募现已完成，60毫克组仍在招募中，预计将于2025年第二季度末前完成。每个扩大组预计纳入15名患者。同时，还设置了一个单独的60毫克单药治疗组，目前也在积极招募患者。
关于晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）
透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是肾癌中蕞常见的类型。这种癌症起源于肾脏内小管细胞，这些细胞负责过滤血液中的废物。在ccRCC中，这些细胞开始快速生长和增殖，形成一个或多个肿瘤。通常只影响一侧肾脏，但也有可能波及双肾。
透明细胞肾细胞癌（ccRCC）早期阶段通常没有明显症状，但随着肿瘤进展，患者可能会出现血尿（尿中带血）、持续疲劳（即使休息充分仍感疲倦）、发热、肾区肿块、身体侧边疼痛（腰侧痛）以及体重无故下降等表现。
尽管导致透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的确切原因尚不明确，但一些已知的高风险因素包括：吸烟（包括电子烟）、体重指数（BMI）超过25、高血压及需要透析的慢性肾病。其他风险因素还包括长期接触某些工业化学物（如三氯乙烯）以及长时间、大剂量使用非处方止痛药。
透明细胞肾细胞癌（ccRCC）可以影响任何人，但在男性中更为常见，发病率大约是女性的两倍。该病多发生于50-70岁人群。根据美国癌症协会的数据，美国每年有超过81000人被诊断为肾癌，其中大多数为透明细胞肾细胞癌（ccRCC）。
来源：
https://www.curetoday.com/view/dose-escalation-complete-in-kidney-cancer-trial-of-hc-7366-plus-welireg
