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摘要
2025年6月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了帕博利珠单抗（Keytruda），用于治疗可手术的、PD-L1表达（综合阳性评分CPS≥1）的局部晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）成年患者。PD-L1表达水平需通过FDA认可的检测方法确认。
来源：CURE®网站
帕博利珠单抗（Pembrolizumab）是一种广泛应用于多种癌症治疗的PD-1免疫检查点抑制剂，商品名为Keytruda，由美国默沙东公司研发。
综合阳性评分（CPS）≥1，表示肿瘤及其周围的免疫细胞中，PD-L1蛋白的表达达到了可以使用免疫治疗的蕞低标准。
治疗方式是：先使用Keytruda进行术前新辅助治疗，手术后与放疗联合使用（放疗可以加顺铂也可以不加），接着继续使用Keytruda单药治疗。
围手术期是指涵盖手术前、手术中和手术后整个治疗过程的时间段。
新辅助治疗是指在手术前进行的化疗、放疗或免疫治疗，目的是缩小肿瘤、提高手术成功率，并帮助控制微小转移。
辅助治疗是指在手术或主要治疗之后进行的治疗，如化疗、放疗或免疫治疗，目的是清除残余癌细胞，降低复发风险。
这是6年来头颈癌领域头一次有新疗法获批，也是头一次将免疫治疗用于局部晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的围手术期治疗。
批准依据
这项批准基于3期KEYNOTE-689临床试验（注册号NCT02358031）的结果。
这是一项在714名患者中开展的全球性、随机分组、多个中心参与、开放标签的临床试验，目的是评估围手术期使用Keytruda，与标准治疗相比，在可手术的局部晚期（III-IVA期）头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中的疗效和安全性。
“开放标签”指的是患者和医生都知道用了哪种药，不像盲法试验那样保密。
所有入组患者在治疗前都没有接受过任何系统性抗癌治疗，并且适合接受手术，之后也适合进行术后放疗或同步放化疗。
患者按1:1被随机分配到两个治疗组：
方案一：术前每3周注射一次Keytruda，共2次；手术后每3周注射一次Keytruda，共3次，同时配合放疗（可以加或不加顺铂）；之后每3周继续注射一次Keytruda，共12次，作为单药维持治疗。
方案二：不做术前治疗，直接手术，之后接受放疗（也可以加或不加顺铂）。
治疗会根据方案持续进行，直到完成计划好的围手术期治疗，或者患者病情进展、出现无法接受的副作用，或自愿退出。
这两组患者中，如果手术中发现存在高风险病理因素（比如切缘小于1毫米或有结外扩展），医生会在术后加上顺铂联合放疗。
切缘小于1毫米：指肿瘤离切除边缘太近，说明可能没切干净，容易复发。
结外扩展：指癌细胞已经从淋巴结里穿出来，说明扩散性更强。
该研究的主要终点是无事件生存期（EFS），定义是：从开始分组到以下任何一种情况头一次出现——病情进展到无法做手术、局部或远处复发或任何原因死亡。关键次要终点包括病理缓解率（mPR）、总生存期（OS）和安全性。
病理缓解率（mPR）指在术前治疗后，手术切除的肿瘤组织中仅有10%或更少的癌细胞残留的患者比例。
研究结果
1.在PD-L1（综合阳性评分CPS≥1）的682位患者中，Keytruda组的平均无事件生存期（EFS）为59.7个月，而对照组为29.6个月。这意味着接受Keytruda治疗的患者，在病情无复发、无进展或未死亡的状态下，平均能维持近5年，而对照组只有约2年半。
2.两组比较下来，风险比是0.70，P值是0.00140，具有统计学意义。这意味着对比两组结果后发现，Keytruda组的复发或死亡风险降低了30%，这个差异具有统计学意义，说明药物确实有效。
3.在Keytruda治疗组中也观察到了病理主要缓解率（mPR）的统计学显著改善。这意味着Keytruda在缩小肿瘤、杀伤癌细胞方面显示出明显效果，术后病理检查中更多患者达到了良好缓解。
4.虽然目前的总生存期（OS）数据还不完整，但在PD-L1（综合阳性评分CPS≥1）的患者中，已有76%的死亡事件发生（即研究的分析时机已到），结果显示Keytruda组并未出现更差的生存趋势，说明这种免疫治疗至少目前看起来是安全的，可能有益。总生存期的数据将会在未来的分析中进一步评估。
5.安全性方面，在接受术前Keytruda治疗的患者中，有1.4%的患者因为副作用而没能接受手术，这个比例与对照组是一样的。Keytruda的安全性表现与以往研究一致，未发现新的安全风险。主要不良事件包括免疫系统异常反应、输液过程中的过敏反应和胎儿毒性等已知风险。
本次参与合作的国家包括：澳大利亚（药品监管机构名称TGA）、巴西（ANVISA）、加拿大（Health Canada）和瑞士（Swissmedic）。这些国家目前仍在进行该药的评审。
来源：
[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-neoadjuvant-and-adjuvant-pembrolizumab-resectable-locally-advanced-head-and-neck
[2]https://www.onclive.com/view/fda-approves-perioperative-pembrolizumab-for-resectable-locally-advanced-hnscc
