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摘要
根据瑞典生物技术公司Cantargia发布的新闻稿：美国食品药品监督管理局（FDA）已授予前沿药Nadunolimab（CAN04）快速通道认定，与吉西他滨和白蛋白紫杉醇联合，作为一线治疗方案（患者此前未接受过治疗），用于IL1RAP高表达的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者。
FDA的快速通道认定，旨在加快那些治疗严重疾病且尚无满意治疗方案的药物的研发与审评流程，让患者更早获得重要的新药。
认定依据
这一认定基于2a期CANFOUR临床试验（编号 NCT03267316）的临床数据。试验结果发表在《临床癌症研究》期刊上。
✅试验详情
在这项试验的剂量递增阶段，研究人员招募了18岁及以上、通过病理或细胞学确诊为胰腺导管腺癌（PDAC）的新发患者。
患者接受了Nadunolimab联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇治疗。研究确定了蕞大耐受剂量。
在这项试验中，共有76名患者接受了Nadunolimab联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇治疗。平均年龄为63岁，其中58%是男性。在开始试验时，97%的患者已为IV期（转移性）。其中29 人为IL1RAP高表达，20人为IL1RAP低表达。蕞常见的肿瘤转移部位是肝脏（65%）和淋巴结（50%）。
试验的主要研究目标是评估药物的安全性。次要目标包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
✅研究结果
研究中，研究人员使用免疫组化技术对49位患者的肿瘤样本检测了IL1RAP表达。结果显示，IL1RAP高表达患者的治疗效果明显优于IL1RAP低表达患者。
具体研究结果：
在IL1RAP高表达患者中，两年总生存率为35%。
进一步数据显示，在IL1RAP高表达患者中，平均总生存期（OS）为14.2个月；而在IL1RAP低表达患者中，平均总生存期（OS）为10.6 个月。
两组患者的一年生存率分别为67%（高表达组）和39%（低表达组）。
两组的平均无进展生存期（PFS）分别为 7.4 个月（高表达组）和5.1个月（低表达组）。
在IL1RAP高表达患者中，客观缓解率（ORR）为48%，意味着有48%的患者肿瘤显著缩小；在IL1RAP低表达患者中，客观缓解率（ORR）为30%。两组差异不显著。
IL1RAP高表达组患者的肿瘤缩小持续时间为8.7个月，IL1RAP低表达组为5.6个月。两组差异不显著。
无进展生存期（PFS）指从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间。
✅安全性
试验中，所有患者（100%）都出现了治疗相关的不良反应（TEAEs），其中89%的患者出现了至少一个3级（重度）或4级（危及生命）不良反应，4%的患者出现了5级不良反应（导致死亡）。
此外，与Nadunolimab相关的3/4 级不良反应出现在75%的患者身上；试验中报告了1例剂量限制性毒性反应（DLT），并有7%的患者因不良反应需要继续调整用药剂量。
蕞常见的所有级别不良反应包括：中性粒细胞减少（发生率76%）、疲劳（54%）、贫血（51%）、血小板减少（39%）和呕吐（37%）。
蕞常见的3级或4级不良反应包括：中性粒细胞减少（发生率66%）、白细胞减少（24%）、γ-谷氨酰转肽酶升高（17%）和贫血（15%）。
Cantargia公司目前正在开发一项诊断测试，用于识别IL1RAP表达水平高的患者，以便他们能够进入未来的临床试验。
研发公司总结
Cantargia公司首席执行官Damian Marron在新闻稿中表示：“FDA对我们在Nadunolimab相关临床和机制研究方面的认可，是Cantargia发展道路上的一个重大进展。FDA对Nadunolimab在IL1RAP高表达胰腺癌患者中继续推进开发所给予的支持，也进一步增强了我们为这类目前治疗选择极其有限的患者提供潜在新疗法的决心。”
关于Nadunolimab
Nadunolimab（CAN04）是一种全人源化的、功能增强的IgG1单克隆抗体。简单来说，它是一种改造后的人体抗体，能够精准靶向IL1RAP蛋白。
IL1RAP是一种参与炎症反应的蛋白，该蛋白在多种癌症和炎症性疾病中均发挥作用，肿瘤中IL1RAP表达升高时，会促进癌细胞生长和免疫逃逸。
Nadunolimab是一种对IL1RAP靶点有很强结合力的抗体药物，其作用机制包括：一是通过“召唤”免疫细胞来杀死癌细胞（即诱导ADCC机制）；二是阻断IL-1α与IL-1β两种信号物质的传递，从而打破肿瘤周围的“屏障”——免疫抑制环境，帮助解决化疗耐药的问题。
Nadunolimab目前正用于开发治疗胰腺导管腺癌（PDAC）。
转移性胰腺导管腺癌（PDAC）的预后极差，现有治疗手段有限，一线治疗后患者的平均生存期不足12个月，五年生存率低于5%，且过去20年进展甚微。
研究表明，在胰腺癌中，肿瘤中IL1RAP表达越高，患者生存期越短。
此外，nadunolimab还在开展用于非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌的临床研究。数据显示，与单用化疗相比，联用nadunolimab的治疗效果更强，前景可期。
来源：
[1]https://www.cancernetwork.com/view/nadunolimab-earns-fda-fast-track-designation-in-metastatic-pdac
[2]https://cantargia.com/en/press-releases/cantargias-nadunolimab-antibody-awarded-us-fda-fast-track-designation
