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摘要
2025年6月18日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准Tafasitamab（商品名Monjuvi）联合来那度胺（lenalidomide）和利妥昔单抗（rituximab），用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者。
Tafasitamab是一种靶向CD19的单克隆抗体药物，由美国Incyte公司开发。
来源：FIERCE Biotech网站
批准依据
此次批准基于3期inMIND临床试验（NCT04680052）的数据支持。
这是一项全球范围的、双盲、随机、安慰剂对照的3期研究，共招募了548名复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者。患者为18岁及以上病理确诊为1、2或3a级滤泡性淋巴瘤，或结节型边缘区淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤或黏膜相关边缘区淋巴瘤的患者。
患者需接受过至少一种抗CD20药物，或化疗＋免疫治疗联合治疗，且需在既往治疗后出现疾病复发、难治或进展，ECOG体能评分为0至2（表示患者身体状态较好，还能自理或勉强自理生活，适合接受抗癌治疗或进入临床试验）。
研究排除了有以下情况的患者：既往患有非血液系统恶性肿瘤、充血性心力衰竭、HCV（丙型肝炎病毒）阳性、慢性HBV（乙型肝炎病毒）感染、HIV（人类免疫缺陷病毒）感染史、活动性感染或中枢神经系统淋巴瘤。
受试者先前平均接受过1次系统性治疗，另外有25%的患者接受过2次治疗，20%的患者接受过3次或更多次治疗。
这些患者被随机分配接受Tafasitamab或安慰剂，联合来那度胺和利妥昔单抗治疗。
该研究的主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括完全缓解率（CR）、客观缓解率（ORR）、微小残留病灶（MRD）阴性率、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）及安全性。
无进展生存期（PFS）指从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间。
疗效数据
在平均随访14.1个月后，Tafasitamab组的无进展生存期（PFS）数据明显优于对照组，联合治疗方案显著改善了复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者的无进展生存期（PFS）。
无进展生存期（PFS）获益在各患者亚组中均保持一致，包括接受过不同线数治疗的患者。
Tafasitamab组估算的平均无进展生存期（PFS）为22.4个月，意味着一半患者在22.4个月内病情没有恶化；对照组为13.9个月。
风险比（HR）为0.43，意味着使用Tafasitamab联合疗法的患者，疾病恶化或死亡风险比对照组降低了57%。
安全性
Tafasitamab组中有33%的患者出现了严重不良事件，其中24%为严重感染。
蕞常见的不良反应包括呼吸道感染、腹泻、皮疹、乏力、肌肉骨骼疼痛、便秘和咳嗽。
至少20%的患者出现的3/4级实验室异常包括中性粒细胞减少和淋巴细胞减少。
实验室异常指在抽血等检查中发现的身体指标异常，可能没有症状，但提示身体某些功能出了问题。3级表示严重异常，可能需要治疗或住院；4级表示危及生命，需要紧急处理。
研究还发现，在Tafasitamab组中，至少2%的患者发生的其他严重不良事件包括肾功能不全（发生率3.3%）、第二原发性恶性肿瘤（2.9%）和发热性中性粒细胞减少症（2.6%）。
有1.5%的患者发生致死性不良事件，死因为COVID-19、败血症和腺癌。
专家评论
美国华盛顿大学和弗雷德·哈金森癌症研究中心的医学助理教授Christina Poh博士在新闻稿中表示：“滤泡性淋巴瘤通常是一种缓慢发展的慢性癌症，但治疗后容易复发，因此实现长期控制是关键目标。FDA批准Tafasitamab联合利妥昔单抗和来那度胺代表了一项重大进展，为患者提供了一种无化疗的治疗选择，并在包括高风险患者在内的广泛人群中显著降低了疾病进展风险。”
Incyte公司首席执行官Hervé Hoppenot在新闻稿中表示：“复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者一直在等待能够改善无进展生存期（PFS）的新治疗方案，同时又不会显著增加不良反应。基于inMIND研究的数据，FDA此次批准为这一患者群体带来了头一个同时靶向CD19和CD20的免疫治疗组合，也有望成为新的治疗标准。”
滤泡性淋巴瘤是第二常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，约占NHL病例的30%。虽然被认为是一种缓慢发展的疾病，且患者生存期较长，但其易于复发、需多次治疗且可能转化为大B细胞淋巴瘤，使治疗变得复杂。
“虽然初期滤泡性淋巴瘤治疗反应通常较好，但随着复发的发生，患者在情绪上和应对下一步治疗上常面临更多困难。我们很高兴FDA批准了Tafasitamab，它是一个治疗组合的一部分，为患有这种慢性疾病的患者提供了新的治疗选择。”英国滤泡性淋巴瘤基金会首席医疗官Mitchell Smith博士表示。
Tafasitamab此前批准的适应症
2020年7月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Tafasitamab联合来那度胺，用于治疗不适合接受自体造血干细胞移植的、复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成年患者（包括由低级别淋巴瘤转化而来的DLBCL）。
此次批准代表的这一重要里程碑，标志着Tafasitamab在美国的第二个获批适应症。
来源：
[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-tafasitamab-cxix-relapsed-or-refractory-follicular-lymphoma
[2]https://www.onclive.com/view/fda-approves-tafasitamab-plus-lenalidomide-and-rituximab-for-r-r-follicular-lymphoma
[3]https://investor.incyte.com/news-releases/news-release-details/incyte-announces-fda-approval-monjuvir-tafasitamab-cxix
