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摘要
2025年6月23日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了Dato-DXd，用于治疗已经接受过EGFR靶向治疗和含铂化疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。
来源：CURE®网站
“加速批准”意味着药物已经可以上市，患者在医生指导下就能用上。只是它还没拿到正式批准的“通行证”，接下来还要通过临床试验进一步证明疗效。
关于Dato-DXd
Datopotamab deruxtecan（简称Dato-DXd，商品名 Datroway），是一款靶向TROP2蛋白的抗体偶联药物（ADC），由日本第一三共公司研发，它和抗癌明星药Enhertu（DS-8201）属于同一系列技术平台开发。
2025年1月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Dato-DXd，用于治疗不可手术或转移性、激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌成年患者，这些患者此前已接受过内分泌治疗和化疗。
此外，该药已在日本、欧盟等多个国家和地区获批用于（乳腺癌）相同适应症。
截至目前，Dato-DXd尚未在中国获批上市，针对乳腺癌的上市申请正在审评中。
批准依据
这一监管决定基于TROPION-Lung05和TROPION-Lung01两项临床试验的数据支持。
Dato-DXd的疗效是在两项临床试验中共114名局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中进行评估的，这些患者已经接受过EGFR靶向治疗和含铂化疗，并按照推荐剂量使用了Dato-DXd。
主要疗效指标是客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
➤关于TROPION-Lung05试验
TROPION-Lung05（NCT04484142）是一项多中心、单臂2期试验，纳入了携带至少1种可靶向基因突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者此前接受过至少1种靶向药物和1-2种含有细胞毒素的抗癌药物治疗。所有患者还需在蕞近一次治疗后出现影像学病情进展。
在入组的137名患者中，78人有EGFR突变。所有患者每三周接受一次6毫克/公斤的Dato-DXd治疗。
➤关于TROPION-Lung01试验
TROPION-Lung01（NCT04656652）是一项多中心、开放标签、随机对照的3期试验，纳入了携带至少1种可靶向基因突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者此前接受过1-2种已获批的靶向治疗、含铂化疗，且至多只接受过1种PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗。不允许此前使用过化疗药多西他赛。
患者以1:1的比例被随机分组，接受每三周6毫克/公斤的Dato-DXd（299人）或每三周75毫克/平方米的多西他赛（305人）治疗。在Dato-DXd组中，有39名患者携带EGFR突变。
研究结果
研究数据显示，接受Dato-DXd治疗的114名患者中：
客观缓解率（ORR）为45%，意味着有45%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
平均缓解持续时间（DOR）为6.5个月，意味所有肿瘤缩小的患者中，有一半患者的疗效可维持6个半月以上。
安全性
Dato-DXd的用药说明中包含间质性肺病、眼部不良反应、口腔炎和胚胎-胎儿毒性的警告。
胚胎-胎儿毒性指药物在怀孕期间使用，可能对胚胎或胎儿造成伤害，包括导致畸形、发育迟缓、流产或胎死宫中等。这是许多抗癌药物、抗病毒药物、免疫调节剂等常见的严重安全性警示之一。
两个研究的的合并人群中：
有95%的患者报告了任何级别的治疗相关不良事件（TRAEs），其中23%为3级（重度）或更高级别。
TRAEs导致22%的患者减量，23%的患者延迟用药，5%的患者停药。
8%的患者发生了严重TRAEs。
没有患者因TRAEs死亡。
蕞常见的1/2级TRAEs（轻中度）包括口腔炎（发生率50%）、脱发（49%）、恶心（46%）、乏力（17%）、食欲下降（14%）、便秘（15%）、呕吐（11%）、皮疹（11%）和瘙痒（10%）。
特别关注的不良事件包括口腔炎/口腔黏膜炎（任意级别69%；3级9%）、眼部表面不良事件（32%；3%）以及经判断与药物有关的间质性肺病（4%；3级1%）。
来源：
[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-datopotamab-deruxtecan-dlnk-egfr-mutated-non-small-cell-lung-cancer
[2]https://www.onclive.com/view/fda-grants-accelerated-approval-to-dato-dxd-for-egfr-nsclc
