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摘要
根据2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的2期TUXEDO-3试验第一队列的结果，前沿药HER3-DXd（Patritumab deruxtecan）在乳腺癌脑转移患者中，显示出积极的抗癌效果，并且副作用耐受可控。
试验达到了主要研究目标，表明HER3-DXd有望成为乳腺癌脑转移患者的新选择。
HER3-DXd（Patritumab deruxtecan）是一款HER3靶向抗体偶联药物（ADC），由日本第一三共（Daiichi Sankyo）和美国默沙东（Merck & Co.）合作开发。
关键数据
在平均随访4.9个月时：
21名乳腺癌脑转移患者中，有23.8%脑部肿瘤缩小。
这一队列的平均总生存期尚未达到，意味着多数患者仍然存活，疗效持续观察中。
额外数据显示：
➤脑转移患者：
平均无进展生存期为4个月，意味着一半患者在4个月内病情没有恶化；
客观缓解率（ORR）为23.8%，意味着有23.8%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
疾病控制率（DCR）为61.9%。
临床获益率（CBR）为33.3%。
➤未发生脑转移，但有其他部位转移患者：
平均无进展生存期为4.7个月，意味着一半患者在4.7个月内病情没有恶化。
客观缓解率（ORR）为11.8%，意味着有11.8%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
疾病控制率（DCR）为64.9%。
临床获益率（CBR）为29.4%。
➤同时有脑部和身体其他部位转移的患者：
平均无进展生存期为4.3个月，意味着一半患者在4.3个月内病情没有恶化。
客观缓解率（ORR）为14.3%，意味着有14.3%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
疾病控制率（DCR）为66.7%。
临床获益率（CBR）为28.6%。
专家评论
奥地利维也纳医科大学肿瘤学教授Matthias Preusser在会上表示：“第一队列的数据达到了研究的主要终点，23.8%的患者在脑部病灶上出现了反应。值得一提的是，响应者中包括了刚被诊断出脑转移的患者、曾接受局部治疗后脑转移复发的患者，以及三种不同乳腺癌类型的患者，甚至还有之前用过抗体偶联药物治疗的患者，也出现了反应。”
关于TUXEDO-3试验及第一队列情况
TUXEDO-3试验招募了患有以下疾病的成年患者：组织学确诊的转移性乳腺癌、晚期非小细胞肺癌或I型/II型脑膜转移的任何类型的晚期实体瘤。
第一队列的患者必须至少有一个≥10毫米的可测量脑部病灶，且至少接受过一线晚期系统治疗；身体状况评分（ECOG）为0到2分（意味着患者身体状况较好，生活能自理，大多能进行日常活动，适合接受系统性治疗），Karnofsky评分不低于70%（意味着患者身体状况不能太差，至少要能基本自理生活），心脏射血分数（左心室功能）在50%以上（意味着心脏工作状态良好）。
治疗方式为每21天静脉注射一次HER3-DXd（剂量为5.6 mg/kg），持续治疗直至疾病进展、停药或死亡。
第一队列的主要研究终点是脑部病灶的客观缓解率（ORR）。所有队列的次要终点包括：临床获益率、疾病控制率、缓解持续时间、起效时间、无进展生存期、总生存期、肿瘤负荷蕞佳变化百分比（用来衡量肿瘤缩小效果的蕞好成绩）以及安全性和耐受性。
第一队列的基线（治疗开始时）数据显示：患者平均年龄为57岁（范围35至75岁），全为女性。大多数患者的ECOG评分为0分（61.9%，意味着患者身体完全正常，没有任何症状，活动能力与健康人无异），71.4%曾在接受局部治疗后脑转移再次进展。患者接受过的晚期治疗方案的平均数为4种（范围1-13种）。乳腺癌类型包括HER2阳性（42.9%）、激素受体阳性（23.8%）和三阴性（33.3%）三类。
其他发现及安全性数据
第一队列中85.7%的患者出现了不同程度的不良反应（AEs）。
其中85.7%是治疗过程中出现的不良事件（TEAEs），4.8%的事件与HER3-DXd直接相关。
42.9%的患者出现了3级或以上的严重不良事件，其中28.6%被认为与HER3-DXd有关。
特殊关注类的不良反应（即预期内但值得重点监控的副作用）及因不良反应导致死亡事件的发生率均为4.8%。
因不良反应导致的剂量减少为19.0%、中断用药为9.5%、彻底停药为4.8%。
蕞常见的3级或以上副作用包括中性粒细胞减少（白细胞下降）、腹泻和疲劳。
Preusser教授表示：“HER3-DXd的安全表现与此前的临床试验结果基本一致。”
来源：
https://www.onclive.com/view/patritumab-deruxtecan-shows-cns-efficacy-in-metastatic-breast-cancer-with-brain-metastases
