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约90%的癌症死亡由转移导致!MSK斯隆关于癌细胞转移的多个惊人新发现!

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作者: 盛诺一家

本文由盛诺一家原创编译,转载需经授权


关键信息速览:


近年来,癌症治疗水平明显进步了,但“转移”仍是令人闻风丧胆的致命关键。


在过去30年里,美国癌症死亡率大幅下降了34%,这是因为有了更好的治疗和早期筛查手段,吸烟的人也减少了。


但癌症转移(metastasis)——也就是癌细胞从原发部位跑到身体其他地方的现象,仍然是癌症致死的蕞大原因:约90%的癌症死亡是由转移导致的


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来源:纪念斯隆凯特琳癌症中心官网


1

癌细胞:“时间旅行者”的鬼把戏


转移癌细胞之所以难对付,是因为它们会“逆成长”,像胚胎时期的细胞一样,恢复成“万用型细胞”,这在医学上叫“可塑性(plasticity)”。


纪念斯隆凯特琳癌症中心的Massagué博士打比方说:“它们就像‘青春期少年’,不断尝试不同的样子,看看哪种形态蕞适合自己生存和扩散。


在肺癌的研究中,他发现原发肿瘤中的细胞是“修复型”,而转移出去的细胞竟然退回到更早期的发育状态——这能帮助它们适应新环境、逃避治疗、甚至获得抗药性。


Massagué博士表示,未来或许可以尝试“锁死”这种回到早期状态的能力,让癌细胞失去“变身”的机会。


2

和免疫系统“躲猫猫”:潜伏、苏醒、再隐匿


Massagué博士认为,癌症转移的关键之一是“休眠状态(dormancy)”。


什么是休眠?简单来说,就是癌细胞像“装睡”一样,躲在身体某处,不分裂也不生长,静静等待一个合适的时机(比如免疫系统疲软),然后突然活跃起来。


他的研究发现:

  • 癌细胞在休眠时,会降低体内一种叫“STING”的信号活性,这能帮助它们“隐身”。

  • 一旦苏醒准备扩散,STING信号升高,免疫系统就更容易发现它们。

  • 而当它们变大形成“转移灶”后,又会把STING信号压下去,让癌细胞再次隐藏。


Massagué博士表示,或许可以“故意唤醒”这些“装睡”的癌细胞,然后配合免疫激活药物,一举将其消灭


3

五花八门的转移和逃生策略


在乳腺癌研究中,科学家发现:


  • 三阴性乳腺癌扩散到大脑时,喜欢“散着长”,像“蛛网”一样围绕血管蔓延;

  • HER2阳性乳腺癌则更喜欢形成“团块状”的清晰肿瘤。


这表明,未来医生可以根据这些“转移模式”来定制更精准的治疗方法


转移癌细胞还有一个奇特能力:它们能调整形状,让自己变得“柔软圆润”,从而减少被免疫系统攻击的风险。


研究发现:

  • 圆形癌细胞表面的张力更低,免疫细胞就更难“刺破”它;

  • 这种“变形”能力与一种叫gelsolin的蛋白有关;


因此,如果把gelsolin“去掉”,癌细胞就更容易被清除。未来或许可以开发针对这个蛋白的靶向药,削弱癌细胞的防御力


Massagué博士总结道:“过去,确诊癌症转移几乎就是死亡判决。但现在,有些转移癌已经能通过免疫治疗控制甚至治愈,越来越多的转移癌也变得‘可管理’,像糖尿病、高血压一样长期维持下去。”


参考来源:

https://www.mskcc.org/news/how-cancer-spreads-four-emerging-insights


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