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摘要
2025年8月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Dordaviprone，用于治疗1岁及以上、先前接受过治疗后病情进展、携带H3 K27M突变的弥漫性中线胶质瘤成人与儿童患者。
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这是FDA头一次批准用于H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤的全身治疗药物，是治疗选择的一大突破。
全身治疗药物是指可以通过血液循环作用于全身各处的药物，用于治疗已扩散或可能扩散的疾病，比如癌症。
美国加州大学洛杉矶分校医疗中心（UCLA）健康系统神经内科教授兼神经肿瘤项目主任Timothy Cloughesy在接受OncLive采访时表示：“弥漫性中线胶质瘤非常难治，现在有了可以使用的药物Dordaviprone，这是该领域的一次重大突破。”
关于弥漫性中线胶质瘤
弥漫性中线胶质瘤是一种非常严重且难治的脑部肿瘤，多见于儿童，也可能发生在青少年或年轻成人身上。
这是一种长在大脑关键部位、渗透性强、很难手术切除的恶性脑肿瘤，尤其危险的是它通常和一种叫H3 K27M突变的基因异常有关，这种突变让它对传统治疗（如放化疗）效果非常差，治疗选择很少。
关于Dordaviprone
Dordaviprone（商品名Modeyso）是一种蛋白酶激活剂，由爱尔兰Jazz Pharmaceuticals公司研发。
蛋白酶激活剂是能“打开”或“增强”体内特定分解蛋白质酶活性的药物，用来影响细胞的行为，比如抑制肿瘤生长。
Dordaviprone的疗效与安全性
Dordaviprone的疗效评估基于一个汇总的疗效人群，包括50名患有复发性H3 K27M突变弥漫性中线胶质瘤的成人和儿童患者。这些患者分别参加了美国进行的5项临床试验（ONC006、ONC013、ONC014、ONC016、ONC018）。
所有患者的疾病出现进展并且病灶可测量。所有患者在入组前都至少完成了90天的放疗，且与既往抗癌治疗之间有足够的间隔时间；Karnofsky功能状态评分或Lansky评分≥60，说明身体状况尚可，仍具备一定的日常生活自理能力；使用激素的剂量也保持稳定，甚至有所减少。
研究排除了患有桥脑内生性胶质瘤、原发性脊髓肿瘤、非典型组织学或脑脊液播散的患者。
桥脑内生性胶质瘤是一种长在脑干桥脑区域、来自支持神经细胞的恶性脑瘤，因位置深、手术困难、对治疗敏感性差，通常预后较差。
原发性脊髓肿瘤是指起源于脊髓或其周围组织（如神经根、脑膜等）本身的肿瘤，而不是身体其他部位癌症转移到脊髓的肿瘤。
如果患者的肿瘤细胞长得特别异常、不常见，或者癌细胞已经通过脑脊液扩散到了大脑和脊髓其他地方，就属于“非典型组织学或脑脊液播散”的情况。
这些患者接受了Dordaviprone单药治疗。
主要疗效评估指标是客观缓解率（ORR）。次要评估指标是缓解持续时间（DOR）。
✅疗效数据
研究结果显示：
客观缓解率（ORR）为22%，意味着有22%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
平均缓解持续时间（DOR）为10.3个月，意味着对治疗有反应的患者，肿瘤平均能被控制大约10.3个月。
在11名获得缓解的患者中，73%的患者缓解持续时间（DOR）≥6个月，意思是73%的患者肿瘤至少6个月被控制住；27%的患者缓解持续时间（DOR）≥12个月，意思是27%的患者肿瘤至少12个月被控制住。
✅安全性
Dordaviprone的处方信息中包含以下警告和注意事项：过敏反应、QTc间期延长（可能增加心律失常风险）和胚胎-胎儿毒性（指药物可能对怀孕期间的胚胎或胎儿造成损伤）。
2024年发表在《临床肿瘤学杂志》的安全性数据显示：在所有参与者中，有20%出现了3级（重度）与治疗相关的不良事件，其中蕞常见的是疲劳（10%）。未报告4级（危及生命）不良反应、因不良反应停药或死亡事件。
来源：
[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-dordaviprone-diffuse-midline-glioma
[2]https://www.onclive.com/view/fda-approves-dordaviprone-for-diffuse-midline-glioma
