这款新药打破“免疫无效区”，在PD-L1低表达头颈癌中展现潜力

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摘要

新型免疫治疗药物Eftilagimod alfa（简称efti），在PD-L1表达较低的头颈癌患者中显示出治疗前景，为这些患者带来了新的治疗希望。

根据TACTI-003二期b阶段试验的积极数据结果，Eftilagimod alfa治疗复发性或转移性头颈鳞状细胞癌（HNSCC），展现出积极的疗效，尤其是对PD-L1表达水平较低（CPS＜1）的患者。这类患者目前缺乏有效的治疗选择，医疗需求尚未得到满足。

Eftilagimod alfa的临床开发得到了美国食品药品监督管理局（FDA）的积极、建设性反馈，这使得Eftilagimod alfa的开发商澳大利亚Immutep公司可以评估未来临床开发的各种可能路径。FDA方面也认同：Eftilagimod alfa与PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda）联合用药，有可能解决这个特殊患者群体所面临的重大挑战。

来源：ChatGPT生成AI示意图

PD-L1表达水平较低（CPS＜1）意思是在肿瘤及其周围的免疫细胞中，几乎没有检测到PD-L1蛋白的表达，意味着患者对免疫治疗的响应率较低，现有免疫治疗药物效果可能有限。

目前，针对PD-L1表达水平较低（CPS＜1）的患者，还没有获批的纯免疫治疗方案。大约有20%的头颈癌一线治疗患者属于这类情况，仅有的治疗选择是化疗。因此，FDA的指导为探索无需化疗的免疫治疗新方案提供了关键机会。

Immutep公司首席执行官Marc Voigt在新闻稿中表示：“我们对FDA给予的反馈和指导感到满意。这些内容强调了PD-L1表达水平较低（CPS＜1）的头颈癌患者在治疗上存在的巨大未满足需求。FDA的建议帮助我们评估未来可能的合作性临床开发路径，以便为这一被忽视的患者群体带来一种全新、有效且安全的治疗选择。”

Eftilagimod alfa是一种全新机制的可溶性LAG-3蛋白，由澳大利亚Immutep公司研发。

LAG-3是一种抑制T细胞活性的免疫调节蛋白，能控制免疫反应强度，防止免疫系统过度活跃。可溶性指Eftilagimod alfa能够在体液中发挥作用。

TACTI-003是一项多中心、开放标签、随机分组的二期临床研究，旨在评估Eftilagimod alfa联合帕博利珠单抗（Keytruda），治疗无法手术的复发性或转移性头颈鳞癌患者的效果。

共有171名患者在全球28个研究中心参与，并被随机分配接受Eftilagimod alfa联合帕博利珠单抗（Keytruda）治疗，或仅用帕博利珠单抗（Keytruda）治疗。

该研究的主要终点为客观缓解率，次要终点包括总生存期、缓解起始时间与持续时间、疾病控制率、无进展生存期、是否产生抗Eftilagimod alfa特异性抗体（检测患者体内是否对Eftilagimod alfa产生了免疫反应，生成了专门攻击它的抗体）、不良事件发生率以及生活质量评估。

入组标准要求患者的ECOG体能状态评分为0至1（意味着患者几乎没有症状或仅有轻微不适，能正常工作和生活，身体状态良好）；若患者病情适合局部治疗、在上一次系统治疗6个月内出现疾病进展，或存在已知的活跃性中枢神经系统转移病灶，则不符合入组条件。

该研究预计将在2025年10月完成。

在2024年7月举办的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）线上全体大会上公布的数据显示，在TACTI-003试验的B组患者中：

与历史对照数据相比，这些结果明显更好：单用PD-1抑制剂的客观缓解率（ORR）仅为5.4%，完全缓解率（CR）为0%，疾病控制率（DCR）为32.4%。

英国The Christie NHS基金会信托医院的Robert Metcalf医生在数据发布会上表示：“这些结果对于PD-L1表达水平较低（CPS＜1）、目前只能用化疗的头颈鳞癌患者而言，意义重大。这个群体能出现完全缓解病例，预示着免疫治疗联合方案有良好的前景。显著的治疗反应率，加上他们的治疗需求尚未被满足，非常值得进一步深入研究Eftilagimod alfa与帕博利珠单抗（Keytruda）联合治疗的效果。”

来源：

[1]https://www.targetedonc.com/view/eftilagimod-alfa-demonstrates-potential-in-pd-l1-low-head-and-neck-cancer

[2]https://www.immutep.com/immutep-receives-positive-feedback-from-fda-on-late-stage-clinical-development-of-eftilagimod-alfa-in-head-and-neck-cancer-with-cps/