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摘要
2025年8月8日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了Zongertinib，用于治疗具有HER2 TKD激活性突变的不可切除或已转移的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这些患者需通过FDA批准的检测方法确认突变，并且在使用该药之前已经接受过全身系统治疗。
FDA同时批准了美国Life Technologies Corporation公司生产的Oncomine Dx Target Test，作为配套伴随诊断工具，用于检测非鳞状NSCLC患者体内是否存在HER2 TKD激活性突变，从而判断其是否适合使用Zongertinib治疗。
关于Zongertinib
Zongertinib商品名Hernexeos，由德国生物制药公司Boehringer Ingelheim研发，是一款口服靶向药（片剂），一种选择性抑制HER2的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。
Zongertinib经过FDA加速批准程序获批，同时获得了优先审评、突破性疗法和快速通道资格。
该药正在进行多项临床试验，评估其在多种携带HER2改变的晚期实体瘤中的疗效。
批准依据
Zongertinib的疗效是在1期Beamion LUNG-1研究中评估的。
这是一项开放标签、多中心、多队列的临床试验。入组患者均为不可切除或已转移的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），具有HER2 TKD激活性突变且之前接受过全身治疗。
该试验的主要疗效评价指标是客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
疗效数据
在71名曾接受过含铂化疗但未使用过HER2靶向的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）或抗体偶联药物（ADC）的患者中：
客观缓解率（ORR）为75%，意味着有75%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
其中，58%的患者缓解持续时间（DOR）达到或超过6个月，意味着肿瘤能被控制至少6个月。
在34名曾接受过含铂化疗并使用过HER2靶向抗体偶联药物（ADC）的患者中，客观缓解率（ORR）为44%；其中，27%的患者缓解持续时间（DOR）达到或超过6个月。
安全性
Zongertinib表现出良好的安全性。
大多数不良反应（TRAEs）为比较轻微的1级或2级，其中蕞常见（发生率超过20%）的是腹泻（51%）、皮疹（27%）、肝毒性（27%）、疲劳（22%）和恶心（21%）。
仅有1名患者出现严重的3级或以上的TRAEs，且未报告与治疗相关的间质性肺病病例。
与治疗相关的TRAEs共导致5%的患者减量，3%的患者停药。
Zongertinib的药品说明书中包含关于肝毒性、左心室功能不全、间质性肺病/肺炎，以及对胎儿的毒性风险的警示与注意事项。
专家总结
来源：摄图图
“Zongertinib的获批，为HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了一个有效的口服靶向治疗选择，它不仅能带来持久的疗效，更重要的是安全性可控。在目前治疗选择有限的患者群体中，这次获批代表了癌症治疗领域的一大进步。”美国MD安德森癌症中心胸部/头颈肿瘤内科主任、Beamion-LUNG 1试验协调研究员John Heymach博士表示。
Boehringer Ingelheim公司董事会主席兼人用药物业务负责人Shashank Deshpande表示：“我们很高兴能够推出Zongertinib，这款药物有望为HER2突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者树立新的治疗标准，这种疾病通常预后很差。我们相信科学创新的力量，致力于为这部分患者带来切实的改善。鉴于其潜力，我们加快了研发进度，在启动头一项临床试验仅四年内，就将这款新疗法带给了患者。”
Zongertinib目前正在进行一项3期临床试验Beamion LUNG-2，将评估该药与标准治疗方案相比，用于具有HER2突变的不可切除或已转移的非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
关于HER2突变非小细胞肺癌
肺癌是导致死亡人数蕞多的癌症类型，预计到2040年全球新发病例将超过300万。非小细胞肺癌（NSCLC）是蕞常见的肺癌类型。由于缺乏明显症状和误诊，大多数NSCLC患者在III期或IV期被诊断出来，此时癌症已经发生局部或远处转移。转移性NSCLC的历史5年生存率不到10%。晚期NSCLC患者的身体、心理和情绪状态都会受到严重影响。
HER2突变约发生在2%-4%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，这类患者预后较差，且脑转移的发生率较高。HER2基因的改变，包括突变、扩增和过表达，会导致细胞不受控制地增殖，抑制细胞死亡，促进肿瘤生长和扩散。
通过使用下一代测序技术的全面生物标志物检测，可以确定患者是否是携带HER2突变的晚期NSCLC，从而判断其是否适合接受Zongertinib治疗。
来源：
[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-zongertinib-non-squamous-nsclc-her2-tkd-activating-mutations
[2]https://www.onclive.com/view/fda-grants-accelerated-approval-to-zongertinib-for-nonsquamous-nsclc-with-her2-tkd-mutations
[3]https://www.globenewswire.com/news-release/2025/08/08/3130334/0/en/U-S-FDA-grants-accelerated-approval-to-Boehringer-s-HERNEXEOS-as-first-orally-administered-targeted-therapy-for-previously-treated-patients-with-HER2-mutant-advanced-NSCLC.html
