一项血液检测，或能让晚期前列腺癌患者避开“没必要的化疗”！

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摘要

一项最新研究发现了一种预测常用于治疗晚期前列腺癌的化疗药物是否会耐药的方法。

研究人员分析了200多名男性的样本发现，患者循环肿瘤细胞（CTCs，即从原发肿瘤脱落并进入血液中的肿瘤细胞）中的染色体越不稳定，使用化疗药Cabazitaxel（卡巴他赛）的治疗效果往往越差。

染色体不稳定性是指由于细胞异常分裂，导致染色体或染色体片段在结构或数量上发生改变。这种现象其实已经可以通过现有技术进行评估，但这些方法并不适合在日常临床中常规使用。

在本研究中，研究人员证明，对循环肿瘤细胞（CTCs）中的染色体不稳定性进行评估是可行的，而且能够预测生存期和肿瘤反应等临床结局。

这个简单的指标有望帮助医生识别那些不太可能从Cabazitaxel中获益的患者，让他们避免不必要的毒副作用，并引导其选择更有效的治疗方案。

该研究由英国癌症研究所（ICR）的科学家主导，并由法国赛诺菲公司资助，研究结果发表在国际权威医学科研期刊《JCI Insight》上。

来源：英国癌症研究所（ICR）官网，Pixabay的Gerd Altmann

对于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者来说，随着疾病进展，治疗决策会变得越来越复杂。大多数患者此前已经接受过靶向激素的治疗，例如阿比特龙或恩杂鲁胺，这类药物通过阻断雄激素受体通路发挥作用，同时也往往接受过化疗。当这些治疗手段失效后，肿瘤科医生就会面临一个棘手的问题：下一步该怎么治？

一种常见选择是化疗药Cabazitaxel（卡巴他赛），这是一种已被证实相比改用另一种激素靶向药，能更好延长生存期的化疗药物。一项名为CARD的里程碑研究在欧洲13个国家、60多个研究中心招募了患者，证实在这一治疗阶段，Cabazitaxel总体上优于第二种雄激素受体通路抑制剂（ARPI）。因此，它被确立为在多西他赛和ARPI治疗失败后的标准治疗方案。

但“总体上有效”并不等于“对所有人都有效”。有些男性承受了化疗带来的严重副作用，例如乏力、感染和神经损伤，却并没有因此获得更多生存时间。直到现在，医学界一直缺乏一种可靠方法来提前判断哪些人会获益，哪些人不会。

本研究团队分析了CARD试验参与者的血液样本。这些患者均为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），既往接受过多西他赛治疗，并在开始雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗后12个月内出现疾病进展。

因为循环肿瘤细胞（CTCs）在血液中非常少，研究人员采用了一种新的检测方法，通过抽血就能识别这些细胞，并判断其染色体是否处于不稳定状态。

研究人员在治疗前、治疗早期和治疗结束时进行检测，目的是观察这种染色体不稳定性，是否能够预测患者的生存情况，以及判断哪些患者并不能从Cabazitaxel中真正获益。

研究结果非常显著。循环肿瘤细胞（CTCs）中染色体不稳定性较高的男性，治疗结局明显更差。低不稳定组的平均总生存期为15个月，高不稳定组降至不足9个月。

但在临床上最重要的发现是其预测价值：当染色体不稳定性较高时，Cabazitaxel并不比改用另一种激素靶向药更有优势。换句话说，对这些患者来说，化疗带来的只有副作用，而没有额外获益。这提示循环肿瘤细胞（CTCs）中的染色体不稳定性可能成为指导治疗决策的生物标志物，帮助医生避免无效化疗，并为部分患者考虑其他治疗策略。

染色体不稳定性并不是癌症研究中的新概念，它长期以来就与肿瘤侵袭性强和预后不良相关。基因组高度混乱的肿瘤进化速度快，容易对原本有效的治疗产生耐药性。此次研究的新意在于，将这一概念转化为一种具有实际临床应用潜力的检测手段。

通过检测循环肿瘤细胞（CTCs）中的染色体不稳定性，只需一次简单的抽血即可完成，避免了侵入性活检，同时还能实时反映肿瘤的生物学特征。研究人员在治疗前和治疗早期采集样本，正好契合临床真实的决策时间点。如果在更大规模研究中得到验证，这种方法有望成为常规诊疗的一部分，使肿瘤科医生能够真正做到个体化治疗，而不是不断试错。

对患者而言，其意义十分重大。化疗并不是简单的一次用药，它往往会消耗体力、增加感染风险，并明显降低生活质量。如果一次血液检测就能提示化疗很可能无效，医生就可以让患者免受这一折磨，并更早转向其他治疗选择。

此外，这种方法还能帮助医生识别出尚未满足临床需求的一类患者。肿瘤进展迅速、侵袭性强的患者人群，可以被优先纳入临床试验，探索新的治疗策略。

论文第一作者、英国癌症研究所临床研究员Ossian Longoria表示：“这项研究符合癌症治疗领域的一个大趋势，即从‘一刀切’走向精准肿瘤学。临床医生通常依赖像CARD这样的大型临床试验结果，为大多数患者制定治疗方案。但能够预测单个患者对治疗的反应，一直是肿瘤学的终极目标。如今，分子标志物正逐渐进入临床视野，帮助我们更深入地理解每位患者癌症背后的驱动因素。循环肿瘤细胞（CTCs）中的染色体不稳定性正是这一演进过程的一部分。这项检测不只是简单地关注循环肿瘤细胞（CTCs）的数量，而是提供了具有直接临床意义的肿瘤生物学信息。事实证明，这是一个非常有力的信号，不仅能预测预后，还能提示对关键药物的耐药性。对于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者来说，这意味着更少把时间浪费在无效治疗上，而能更早用上真正有效的方案。”

通讯作者、英国癌症研究所（ICR）癌症研究皇家教授、皇家马斯登医院肿瘤内科顾问Johann de Bono教授表示：“我们的发现建立在英国癌症研究所（ICR）以及其他机构数十年的研究基础之上，也代表着液体活检和循环肿瘤细胞（CTCs）领域的一次重大突破。这是首次通过前瞻性研究证实，染色体不稳定性能够预测患者对Cabazitaxel是否会产生耐药。当然，还需要进一步研究来验证这些结果，但对于患者及其家人来说，这一发现带来了希望，意味着未来我们有望做出更聪明、更温和、也更有效的治疗决策。”

资料来源：

https://www.icr.ac.uk/about-us/icr-news/detail/blood-test-could-spare-men-with-advanced-prostate-cancer-from-futile-chemotherapy