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慢性淋巴细胞白血病（CLL，很多人也叫“慢淋”）作为一种进展相对缓慢的血液肿瘤，往往病程拖得久、治疗也可能要反复调整，总体来说不少患者预后相对可控、能和疾病“长期相处”。
想要更好地实现这一点，需要在初始治疗中尽可能达到最好的疗效——简单理解为“一波流”。而目前，有一个慢淋三联方案疗效很不错，它就是阿卡拉布替尼+维奈克拉±奥比妥珠单抗。该方案虽未获批，但已经属于指南推荐的方案了。
不过该方案有个问题——会导致患者出现严重的白细胞下降，进而感染风险大增。因此，很多医生和患者不敢轻易上来就“三箭齐发”。
不过这个问题，近日似乎有了解决办法。
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关于研究中的三个药
先介绍一下研究中的三个抗癌药。
阿卡拉布替尼（Calquence）：你可以把它理解成一种“按住白血病细胞的油门”的口服抗癌药。这个药的主要作用抑制白血病的发展速度，让它不能肆意进展。
维奈克拉（Venclexta）：这是一种能让白血病细胞更容易“自己死亡”的口服抗癌药。
奥比妥珠单抗（Gazyva）：它属于静脉输注类的免疫药物，能给白血病细胞“贴标签”，之后免疫细胞就能被吸引过来对其进行围剿。这个药的强效抗癌能力也往往伴随着更高的白细胞下降风险，会导致患者容易发生感染。
这三个药物联合起来，确实能对白血病细胞进行全方位压制，疗效会更好。但既往研究显示，三药联合所带来的副作用，会让患者难以耐受。
在这个背景下，研究人员开始尝试调整用药时机，来避免多重副作用叠加的问题。
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这项研究是怎么做的？
这项2期临床试验（NCT04169737）招募了84名慢淋患者。这些患者中，要么是65岁以上的人，要么是65岁以下但伴有高风险基因异常（如TP53基因异常、IGHV未突变等）。
患者被分为两组，分别为：
1.早加组：即一开始就加上奥比妥珠单抗，形成三联方案打满疗效。
2.晚加组：先用阿卡拉布替尼+维奈克拉方案1年，之后如果患者疗效不理想（比如骨髓里还有残留），再加上奥比妥单抗强化治疗。
结果显示，短期上看，三联疗法对于高风险慢淋患者，确实比二联疗法效果更好。一开始就使用三联疗法的患者，在治疗9个周期时，62%的人实现了骨髓中无癌，而二联疗法该数据只有18%。
然而，第二年才加入奥比妥单抗的患者，最终获得的疗效和初始使用三联疗法的患者几乎没有差别。
与此同时，晚加组的患者发生较严重（3级及以上）感染的概率为3%，早加组为33%，相差10倍！
显然，那些通过二联疗法就实现了骨髓无癌的患者，成功避开了治疗前期的“毒性高峰”，大幅降低了遭遇严重副作用的风险。
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参考来源：
https://www.onclive.com/view/late-addition-of-obinutuzumab-to-acalabrutinib-venetoclax-maintains-responses-boosts-safety-in-treatment-naive-cll
