新药Lirafugratinib在FGFR2突变胆管癌中具有可控的安全性和积极的抗肿瘤活性。
FGFR2抑制剂新药Lirafugratinib（RLY-4008）在不可切除、局部晚期或转移性胆管癌患者中，显示出强效抗肿瘤活性且安全性可控，这些患者携带FGFR2融合或重排且在标准治疗后进展，但未曾使用过FGFR抑制剂。
该结果来自1/2期ReFocus试验（临床试验注册号NCT04526106），并在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）消化道肿瘤研讨会上公布。
注：Lirafugratinib（也叫RLY4008）是一种口服小分子靶向药，属于高度选择性FGFR2抑制剂，专门用于治疗携带FGFR2基因融合或重排的胆管癌等实体瘤患者。它最初由美国生物技术公司Relay Therapeutics研发，目前所属公司为美国生物制药公司Elevar Therapeutics。该药仍处于临床开发阶段，尚未获得正式上市批准。
来源：ChatGPT生成AI示意图
疗效数据
1.在关键队列疗效分析中，针对未使用过FGFR抑制剂但接受过化疗的患者：
客观缓解率（ORR）为46.5%，意味着有46.5%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
其中完全缓解率（CR）为2.6%，意味着有2.6%的患者肿瘤完全消失。
部分缓解率（PR）为43.9%，意味着有43.9%的患者肿瘤显著缩小。
疾病稳定率（SD）为50.0%。
疾病控制率（DCR）为96.5%。
中位缓解持续时间（DOR）为11.8个月，意思是在对治疗有反应的患者中，一半患者疗效能维持超过11.8个月。
中位无进展生存期（PFS）为11.3个月，意味着一半患者在11.3个月内病情没有恶化。
中位总生存期（OS）为22.8个月，意思是一半患者在治疗后能活过22.8个月。
2.在既往接受过FGFR抑制剂及化疗的患者中（1A组）：
客观缓解率（ORR）为22.6%，意味着有22.6%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
部分缓解率（PR）为22.6%，意味着有22.6%的患者肿瘤显著缩小。
疾病稳定率（SD）为54.7%。
疾病控制率（DCR）为77.4%。
中位缓解持续时间（DOR）为5.6个月，意思是在对治疗有反应的患者中，一半患者疗效能维持超过5.6个月。
中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，意味着一半患者在5.6个月内病情没有恶化。
中位总生存期（OS）为10.9个月，意思是一半患者在治疗后能活过10.9个月。
3.在既往未使用过FGFR抑制剂及化疗的患者中（6组）：
客观缓解率（ORR）为63.6%，意味着有63.6%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
其中完全缓解率（CR）为9.1%，意味着有9.1%的患者肿瘤完全消失。
部分缓解率（PR）为54.5%，意味着有54.5%的患者肿瘤显著缩小。
疾病稳定率（SD）为36.4%。
疾病控制率（DCR）为100%。
中位缓解持续时间（DOR）为9.2个月，意思是在对治疗有反应的患者中，一半患者疗效能维持超过9.2个月。
中位无进展生存期（PFS）为11.0个月，意味着一半患者在11.0个月内病情没有恶化。
中位总生存期（OS）为NE，意味着数据尚不成熟，多数患者仍然存活，疗效持续观察中。
额外疗效数据显示，在关键队列、1A组和6组中，患者接受Lirafugratinib治疗的中位（平均）时间分别为41周、27周和36周。
安全性
在关键队列疗效分析中（未使用过FGFR抑制剂但接受过化疗的患者），Lirafugratinib的安全性和治疗相关不良事件（TEAEs）可控，与其他FGFR2抑制剂一致。
所有患者均发生任何等级治疗相关不良事件（TRAEs），3级（严重）或以上TRAEs的发生率为57.8%，未导致死亡。导致剂量减少、中断及治疗停用的TRAEs分别为75.9%、82.8%与4.3%。
关键安全人群中最常见的任何等级及3级以上TRAEs包括指甲毒性（87.9%，12.1%）、手足综合征（81.9%，32.8%）、口腔炎（78.4%，12.1%）及视网膜色素上皮剥离（37.1%，1.7%）。口腔炎及手足综合征分别导致21.6%和54.3%患者暂停剂量。3例手足综合征、1例口腔炎及1例过敏反应导致该组患者停药。
关于ReFocus试验
该试验纳入了年龄≥18岁、组织学确诊不可切除/转移性胆管癌患者，按RECIST v1.1标准既往接受过标准治疗无效或复发，或无可用标准治疗。患者ECOG评分≤1（意味着患者的体能状况较好），血液或肿瘤组织检测到FGFR2基因改变。
研究的主要终点为客观缓解率（ORR）。关键次要终点包括缓解持续时间、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性及患者的生活质量。
专家总结
“在建议剂量70mg每日一次下，Lirafugratinib在既往接受过治疗的不可切除、局部晚期或转移性携带FGFR2融合或重排的胆管癌患者中，显示出积极的抗肿瘤活性。Lirafugratinib的安全性与FGFR2抑制一致，可预测且可管理。最常见的不良反应为口腔炎和手足红斑，均可逆且靶向明确。”主要作者、法国巴黎Gustave Roussy癌症研究所高级肿瘤学家Antoine Hollebecque博士在报告中指出。
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资料来源：
https://www.onclive.com/view/lirafugratinib-shows-antitumor-activity-manageable-safety-profile-in-pretreated-fgfr2-altered-cholangiocarcinoma
