新型抗癌药prexasertib(ACR-368)使67%难治性子宫内膜癌患者肿瘤大幅消退！

近日，一项正在进行的2b期ACR-368临床试验（NCT05548296）评估了前沿药prexasertib（ACR-368）在子宫内膜癌患者中的疗效。

结果显示，大约每10个患者中，就有4个人肿瘤大幅缩小或消失，且安全性可控。

来源：Targeted Oncology官网

浆液性子宫内膜癌患者受益最大

这项2期研究的核心意义在于，它已经越过了“能不能在人体内安全使用”的阶段，开始认真回答一个问题：这种药，在特定癌症人群中，到底有没有实际治疗效果。

研究纳入的是已经确诊为子宫内膜癌的患者，研究人员用影像学检查作为客观标准，观察用药后肿瘤是否真的缩小。

研究结果显示，在所有参与研究的子宫内膜癌患者中，大约有39%的人在使用ARC-368后，影像检查明确看到肿瘤大幅缩小或消失。

ARC-368不属于传统化疗、也不属于免疫治疗的新型口服或静脉小分子药物。如果用最直白的话解释，ARC-368并不是靠“毒性”去杀癌细胞，而是专门盯住癌细胞在分裂时最依赖的一套“内部自检系统”。

正常细胞在准备分裂之前，会反复检查自己有没有出错，如果发现问题就会停下来修复，但很多癌细胞前面的检查已经坏掉了，只能勉强依赖后面几道“补救关口”继续活着。新药的作用，就是把这些癌细胞最后倚仗的关口也关掉，让它们在分裂过程中出错、崩溃，从而无法继续生长。

当研究人员把患者按肿瘤类型进一步细分时，发现一种叫作“浆液性子宫内膜癌”的患者，效果明显更好。在这一类型中，影像确认的肿瘤大幅缩小或消失的比例达到了67%。

这组数据之所以重要，是因为浆液性子宫内膜癌在临床上公认更凶险、更容易复发、对传统治疗反应更差。如果一种新药在这种“最难治的人群”中反而显示出更高的有效比例，往往提示它并不是偶然起效，而是可能真的击中了这类癌细胞的关键弱点。

研究还进一步分析了患者既往接受治疗的情况，发现之前系统性治疗次数不超过两轮的患者，整体反应更好。这一结论在临床上并不意外，因为治疗次数越多，肿瘤越容易变得“顽固”。

这组分析的价值在于，它为医生判断“什么时候使用这种新药更合适”提供了现实依据。正是基于这些明确的数据结果，研究团队决定在后续的关键研究中，把重点集中在浆液性子宫内膜癌、且既往治疗不超过两轮的患者身上，并在多个欧洲国家同步扩大研究规模，希望进一步验证这些结果是否稳定、可重复。

ACR-2316是一种仍处在更早阶段的研究药物，代号为ACR-2316，同样用于治疗子宫内膜癌。在其1期临床研究（NCT06667141）中，结果显示，该药治疗已经接受过多线治疗、几乎没有标准方案可选的患者，显示出相对可控的安全性。出现的不良反应，主要集中在血液指标的暂时变化上，完全可以通过对症治疗应对。

另外，研究人员已经在一部分患者身上，看到了肿瘤体积缩小的影像证据，而且这些患者中，包括了一些此前并不被认为会对这类药物有反应的癌种。

研究中还报告了几个具有代表性的病例，例如有子宫内膜癌患者，在已经接受过化疗以及免疫联合靶向治疗之后，仍然在使用ACR-2316后，维持了长达数十周的肿瘤缩小状态。

对患者和家属来说，这类数据的意义，并不在于“是不是已经找到最终答案”，而在于当现有治疗选择已经所剩不多时，新的药物是否还有能力为病情争取一段相对稳定的时间。

总之，文中提到了两款前沿药，都传递出了同一种信息：在子宫内膜癌，尤其是恶性程度较高、治疗选择有限的人群中，有望迎来更多充满希望的新式精准药物。