近日，3期AFFIRM-205临床研究公布的新结果显示，已经对激素治疗（内分泌治疗）耐药的晚期乳腺癌患者，在原本的标准治疗基础上，加用名为afuresertib的新药，可以大幅延长肿瘤控制时间，同时显著降低患者死亡风险。
来源：Targeted Oncology
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这项研究针对的是哪类患者？
先说结论：这项研究针对的是“原本靠激素治疗控制住病情，但后来肿瘤耐药进展”的患者。
展开来讲一下。
大约70%的乳腺癌属于一种类型，叫 HR+/HER2–乳腺癌（乳腺癌基础检查项目即可获知）。这类肿瘤的一个特点是：很依赖体内的雌激素生长。
所以治疗的第一步，通常就是用“激素治疗”（也叫内分泌治疗）把肿瘤的“电源”断掉。
这个方法一开始往往是有效的。但问题是，一部分肿瘤会慢慢“进化”，之后它们就不再完全依赖激素了。
这就相当于肿瘤打开了另一套“备用电源系统”（PI3K/AKT/PTEN通路）来维持生存，进而导致激素治疗逐渐变得无效。
怎么知道“备用电源系统”是否打开？很简单，检测PIK3CA（对应PI3K）、AKT1（对应AKT）、PTEN等基因的突变状态即可。
这些参与试验的患者中，超过7成的人在激素治疗过程中，还搭配了一种用来降低癌细胞分裂速度的“刹车药”——学名叫CDK4/6抑制剂。不过即便加上这类药，肿瘤打开PI3K/AKT/PTEN通路后，患者也会遭遇耐药进展。
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Afuresertib：令“备用电源”瘫痪
本次研究中的核心药物 afuresertib（LAE002），主要干的就是一件事：令肿瘤的“备用电源”瘫痪。
它可以抑制PI3K/AKT/PTEN通路当中的“AKT”，用药后就相当于掐断电线，令“备用电源”瘫痪。
3期AFFIRM-205试验的数据显示，标准方案加上afuresertib，可将肿瘤控制时间翻3倍多。
原本对于这些耐药患者，使用标准方案只能让半数患者控制肿瘤不低于2个月；加上新药后，可让半数患者肿瘤肿瘤不低于7.6个月。
此外，联合方案让患者的疾病进展或死亡风险降低了67%。
接下来聊聊新药的安全性。
Afuresertib这类AKT靶向药，其实在过去也出现过。不过既往研究显示，这类靶向药很容易导致严重的腹泻、血糖和代谢问题，因此患者对副作用的顾虑较大。
作为新一代药物，afuresertib的整体安全性可控，因副作用停药的患者很少。
截至目前，针对PI3K/AKT/PTEN通路的靶向药已有capivasertib（Truqap）获批，如果afuresertib未来也能获批，则将会成为此类第二个上市药物。
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参考来源：
https://www.targetedonc.com/view/afuresertib-based-combination-meets-primary-end-point-in-phase-3-hr-breast-cancer-trial
