摘要
一项新研究显示，个体化新抗原疫苗联合PD-1抑制剂治疗，用于新诊断胶质母细胞瘤患者，是可行的，安全性也可以接受，并且能够激发较持久的抗肿瘤免疫反应。
所谓“个体化新抗原疫苗”，可以简单理解为：医生先分析患者自己的肿瘤基因突变，再从中找出可能被免疫系统识别的“肿瘤标记”，然后为这位患者量身定制一款癌症疫苗。它不是所有人用同一种疫苗，而是“一人一款”。
在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的一项1期临床试验数据显示，个体化新抗原疫苗NeoVax联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Keytruda，俗称K药），用于新诊断MGMT甲基化胶质母细胞瘤患者时，中位总生存期达到36.9个月，意思是试验中一半患者生存时间超过36.9个月。相比之下，匹配的标准治疗对照组为25.3个月。也就是说，在这类患者中，联合治疗组的中位生存时间比标准治疗组延长了约11.6个月。在MGMT未甲基化患者中，联合治疗组的中位总生存期为19.0个月，匹配对照组为16.7个月。
注：
MGMT甲基化：癌细胞修复化疗损伤的能力较弱，因此对替莫唑胺等化疗药更敏感，预后通常较好。
MGMT未甲基化：癌细胞修复化疗损伤的能力较强，因此对替莫唑胺不太敏感，预后通常较差。
NeoVax主要由美国哈佛大学医学院合作教学医院-丹娜法伯癌症研究院研发和推动。
研究详情
这项研究纳入的是新诊断胶质母细胞瘤患者。患者需要已经接受过肿瘤全切除手术，Karnofsky体能状态评分达到70分及以上（意味着患者身体状况相对较好，能够独立完成大部分日常活动，不需要他人长期照顾），器官功能良好，并且没有使用地塞米松。
研究人员会对手术取得的肿瘤组织进行DNA测序、RNA测序和HLA分型，寻找每位患者肿瘤中可能引发免疫反应的突变。随后，研究团队会从中挑出容易被免疫系统识别的10到20个新抗原表位，合成对应肽段，即把这些目标做成一款只属于这位患者的疫苗，也就是NeoVax。
NeoVax接种方式为皮下注射。患者先在4周内完成5次免疫启动接种，之后每隔8周再进行2次加强接种。
本试验共设置4个队列。1A组为MGMT甲基化患者，同时接受标准替莫唑胺治疗。1B组、2组和3组为MGMT未甲基化患者，不接受替莫唑胺治疗，但帕博利珠单抗的使用时间不同，有的在疫苗接种前使用，有的在疫苗接种后使用。
更多发现
丹娜法伯癌症研究院神经肿瘤中心主任David A. Reardon博士在报告中表示：“个体化癌症疫苗是一种很有前景的免疫调节方式，尤其适合那些肿瘤微环境相对‘冷’的肿瘤。”这里的“冷肿瘤”，可以理解为肿瘤周围免疫细胞不够活跃，人体免疫系统对它反应不强。胶质母细胞瘤正是这类很难被免疫系统有效攻击的肿瘤之一。
研究中还有一个出人意料的发现。在MGMT未甲基化患者中，帕博利珠单抗使用的先后顺序，可能会影响治疗结果。原本研究者以为，先用疫苗“启动”免疫系统，再使用PD-1抑制剂，效果可能更好。但结果恰恰相反。数据显示，先接种疫苗、后使用帕博利珠单抗的1B组患者，总生存期反而不如先使用帕博利珠单抗、再接种疫苗的2组和3组患者。
NeoVax在全部4个治疗队列中都成功诱导出了免疫反应。也就是说，这款疫苗确实能让患者的免疫系统“看见”肿瘤相关靶点，并作出反应。
更值得注意的是，与疫苗相关的T细胞受体克隆可以持续存在长达2年。这意味着，疫苗诱导的免疫记忆并不是短暂出现，而是有可能在体内维持较长时间。
研究中另一个引人关注的发现，是一种叫“间质型（MES）”的胶质母细胞瘤亚型，可能更容易从NeoVax联合PD-1抑制剂治疗中获益。
为了验证这一发现，研究人员又分析了丹娜法伯癌症研究院171例仅接受免疫检查点抑制剂治疗的胶质母细胞瘤患者。
结果显示，间质型患者的总生存期明显长于非间质型患者。同时，HLA-I高表达的肿瘤患者，生存表现也优于HLA-I低表达患者。HLA-I可以简单理解为肿瘤细胞表面的“展示牌”。如果这个展示牌表达较高，免疫系统更容易看见肿瘤细胞的异常信号，也更可能发起攻击。
这些结果提示，间质型胶质母细胞瘤以及HLA-I高表达，未来有可能成为判断患者是否适合免疫治疗的重要参考指标。
未来研究方向
Reardon博士还提到了这一治疗平台未来的几个研究方向。
首先，需要在MGMT甲基化患者中进一步验证：是否应该像MGMT未甲基化患者数据提示的那样，先使用PD-1抑制剂，再接种NeoVax疫苗。
其次，研究人员也希望评估在MGMT未甲基化患者中加入替莫唑胺，看看能否利用替莫唑胺减少调节性T细胞的作用，从而让抗肿瘤免疫反应更强。
此外，未来还会探索增加更多加强针，是否能进一步增强免疫反应，并最终改善患者预后。
总结
总体来看，这项研究说明，个体化癌症疫苗联合PD-1抑制剂，在新诊断胶质母细胞瘤中不仅能够实施，而且已经看到了令人鼓舞的生存和免疫反应信号。
不过，这并不意味着它已经成为标准治疗。它仍需要更大规模、更严格的随机对照研究进一步验证。
但对于胶质母细胞瘤这样长期缺乏突破的疾病来说，这项研究至少带来了一个重要信号：通过为每位患者“量身定制”癌症疫苗，再联合免疫治疗，未来或许有机会让更多患者获得更持久的抗肿瘤免疫反应。
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资料来源：
https://www.cancernetwork.com/view/personalized-cancer-vaccine-pembrolizumab-feasible-effective-newly-diagnosed-gbm
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