Zoldonrasib联合化疗治疗KRAS G12D突变胰腺癌：疾病控制率96%

胰腺癌是一类比较依赖“基因突变驱动”的癌症。

其中，RAS突变（包括KRAS、HRAS、NRAS等）是胰腺癌最常见的突变特征，而KRAS G12D突变，是其中的重要类型之一。

RAS突变的蛋白会持续发出“生长信号”，就像癌细胞里的“超级发动机”，研究人员知道它推动肿瘤生长，却一直很难找到关闭它的方法。

近年来，科学家终于开发出了一类新的RAS抑制剂，希望直接“掐断”癌细胞依赖的生长信号。

其中，Zoldonrasib（RMC-9805）是一款专门针对KRAS G12D突变的前沿靶向药。在此前公布的RMC-GI-102（NCT06445062）临床试验中， 该药结合化疗方案，给未经治疗的转移性胰腺癌患者带来了96%的疾病控制率，其中82%的患者肿瘤大幅缩小！

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RMC-GI-102（NCT06445062）是一项正在进行中的1/2期临床试验，研究Zoldonrasib联合标准化疗，用于此前未经治疗的RAS G12D突变转移性胰腺癌（PDAC）患者。

患者接受两种不同联合方案：

结果显示，在Zoldonrasib+改良FOLFIRINOX化疗组中，82%的患者肿瘤大幅缩小（吉西他滨组为61%），加上肿瘤保持稳定的患者，疾病控制率达到96%（吉西他滨组为90%）！

也就是说，绝大多数患者的肿瘤出现缩小或者保持稳定。

除了联合化疗，研究人员还探索了另一种思路：既然RAS G12D是癌细胞的重要“生长开关”，能不能同时从不同角度攻击它？

于是，科学家尝试将Zoldonrasib与另一种RAS靶向药Daraxonrasib（RMC-6236）联合。相关数据来自1/1b期RMC-9805-001研究（NCT06040541）。

试验中，携带RAS G12D突变的晚期实体瘤患者使用Zoldonrasib联合Daraxonrasib双靶向药方案。根据患者们既往接受过的不同药物方案数量，研究人员分别进行了评估。

结果显示，此前接受过1种方案的患者，使用联合方案后，50%的人肿瘤大幅缩小，加上肿瘤保持稳定的患者，疾病控制率达到97%。

此前接受过≥2种方案的患者，使用联合方案后，47%的人肿瘤大幅缩小，加上肿瘤保持稳定的患者，疾病控制率达到90%。

在安全性方面，双靶联合方案总体可控，比较严重的不良反应发生率为35%，常见的包括皮疹、贫血以及口腔炎症。

基于以上积极结果，研究团队正在推进两项全球3期试验——RASolute 305和RASolute 309，继续测试Zoldonrasib联合标准化疗、联合Daraxonrasib的治疗效果。