美国FDA授予新药PLN-101095联合免疫治疗快速通道，为晚期实体瘤带来新希望

摘要

对很多癌症患者来说，免疫治疗最让人头疼的问题之一，就是耐药。

有些患者一开始接受PD-1、PD-L1免疫治疗有效，但治疗一段时间后，肿瘤又开始进展；还有一些患者从一开始就对这类治疗不敏感。如今，一款专门针对“免疫治疗耐药”问题开发的新药，传来了新进展。

2026年8月18日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予PLN-101095联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗快速通道资格，用于治疗对免疫检查点抑制剂耐药的实体瘤。

PLN-101095由美国Pliant Therapeutics公司研发。目前，这一方案仍处于1a/1b期临床研究阶段。

注：快速通道并不等于批准上市，它意味着FDA认为这一疗法具有解决重要临床需求的潜力，可以在研发和审评过程中获得更密切的沟通和一定的加速支持。

来源：ChatGPT生成AI示意图

PLN-101095是一款口服小分子药物，可以同时抑制αvβ8和αvβ1两种整合素。

简单理解就是：这两个靶点与肿瘤周围的免疫抑制环境有关。PLN-101095希望通过抑制它们，帮助恢复已经被压制的抗肿瘤免疫活性，从而与帕博利珠单抗联合，对已经出现免疫治疗耐药的肿瘤发起再次攻击。

目前正在进行的1a/1b期FORTIFY研究，纳入的正是此前已经接受过至少12周PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期或转移性实体瘤患者。

此前公布的阶段性疗效数据显示，PLN-101095联合帕博利珠单抗治疗已经出现了一些值得关注的信号。

在联合治疗中，接受PLN-101095每天2次、每次1000毫克治疗的6例患者中，3例出现治疗反应；在接受2000毫克剂量治疗的3例患者中，又有1例出现治疗反应。

进一步来看，在接受较高剂量治疗并且属于免疫治疗后出现继发耐药的10例患者中，1例确认达到完全缓解，也就是影像检查已经看不到可测量的肿瘤病灶，肿瘤完全消失；另外3例达到部分缓解，也就是肿瘤明显缩小，其中2例已经确认，1例当时尚未确认。

这些治疗反应出现在胆管癌、头颈部鳞状细胞癌、黑色素瘤和非小细胞肺癌患者中。

此前数据显示，疾病控制率为60%。在出现肿瘤缩小等治疗反应的患者中，治疗时间的中位数为15个月，也就是说，一半患者的治疗时间超过15个月，另一半不足15个月。

安全性方面，在此前16例可以评估的患者中，较常见的不良反应包括皮疹（发生率50%）、腹泻（19%）、贫血（19%），有31%患者出现严重治疗期间不良事件。

虽然这些结果值得关注，但目前样本量仍然很小，而且研究还处于1a/1b期，因此现在还不能判断这种联合方案最终能否成为成熟治疗选择。

目前FORTIFY研究正在继续推进，后续将重点观察非小细胞肺癌、透明细胞肾细胞癌以及肿瘤突变负荷高（也就是肿瘤细胞中基因突变数量较多）的实体瘤患者，预计2027年公布更多数据。

Pliant Therapeutics公司总裁兼首席执行官Bernard Coulie博士表示：“虽然免疫检查点抑制剂已经从根本上改变了肿瘤治疗格局，但对于大多数患者来说，一开始就对治疗不敏感，或者治疗一段时间后出现耐药，仍然是一个非常大的障碍。此次获得快速通道资格，反映出目前对于免疫检查点抑制剂耐药实体瘤创新治疗方案的迫切需求，也体现了PLN-101095所具有的潜力。随着这一项目继续推进，我们期待与美国食品药品监督管理局（FDA）保持密切合作。”