6周定制个体化癌症疫苗：美国莫德纳(Moderna)mRNA-4157使用全流程揭秘

如果有一天，医生告诉一位癌症患者：“你的抗癌药，现在还不存在。我们要先拿到你的肿瘤，然后专门为你造一批。”

很多人的第一反应，大概都会是：这是什么科幻电影？但这件事，已经真的发生在临床试验中。

2026年8月24日，美国临床肿瘤学会旗下期刊JCO Oncology Advances发表了一篇很特别的文章。它讲的不是某个新药“肿瘤缩小了多少”，而是第一次非常系统地告诉医生和患者：一位癌症患者的一小块肿瘤组织，是怎样经过测序、算法筛选、mRNA设计、工厂生产、质量检测，最后变成一支只属于这个患者本人的抗癌药物。

JCO Oncology Advances刊文

这个药就是莫德纳（Moderna）和默沙东（Merck/MSD）共同开发的：intismeran autogene，过去大家更熟悉的名字是mRNA-4157/V940。

它一次最多可以把患者肿瘤身上34个独特的“犯罪特征”写进一条mRNA里，再交给人体免疫系统，让T细胞学习：“以后再看到长着这些特征的细胞，就是癌细胞，攻击它。”

而就在这篇论文发表前5天，2026年8月19日，莫德纳和默沙东宣布了一个更加重要的消息：mRNA-4157联合帕博利珠单抗用于完全切除后的IIB-IV期黑色素瘤，其大型Ⅲ期研究INTerpath-001已经达到主要终点——无复发生存期（RFS）显著改善，同时无远处转移生存期（DMFS）也取得阳性结果。

这是个体化新抗原疗法第一次在大型Ⅲ期研究中取得阳性结果。

不过需要特别强调：目前公布的仍然只是Ⅲ期“顶线”结果，完整数据尚未正式披露；mRNA-4157截至目前仍然属于在研治疗，并不等于已经获得FDA批准上市。

那么，这种“一个患者生产一批”的癌症疫苗，究竟是怎么做出来的？

莫德纳用于个体化癌症疫苗生产的mRNA制造洁净室（来源：《WIRED》报道）

想象一下，我们的身体是一座城市，免疫细胞就是警察。

问题是，癌细胞非常狡猾。它原本就是人体自己的细胞，所以看起来和普通居民很像，警察经常认不出来。

但癌细胞在不断生长过程中，会发生很多DNA突变。有些突变会制造出正常人体里从来没有出现过的新蛋白片段。

医学上把这些东西叫做：neoantigen，新抗原。

你可以把新抗原理解成癌细胞身上长出来的一些特别的“胎记”“纹身”和“伤疤”。正常细胞没有，癌细胞才有。

所以，如果我们能把这些特征准确告诉免疫系统，它就有可能更容易找到癌细胞——这就是mRNA-4157最核心的思路。

但是问题来了：张三的癌细胞和李四的癌细胞，并不完全一样。哪怕两个人都得的是黑色素瘤，两个人癌细胞里的突变也可能截然不同。

所以mRNA-4157不是“黑色素瘤患者打一模一样的一种疫苗”，而是：张三一支，李四一支。每个人都要重新设计。

这也是为什么，现在越来越少称它为传统意义上的“癌症疫苗”，而称为：个体化新抗原治疗（Individualized Neoantigen Therapy，INT）。

真正的生产过程，是从患者身上开始的。

根据最新发表的mRNA-4157全流程论文，研究中需要获取患者的肿瘤组织以及一份外周血。

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推荐的肿瘤组织量其实不算大，大约 1立方毫米；标准情况下可以是一个FFPE石蜡组织块，也可以提供大约20张、每张5微米厚的未染色病理切片，同时希望其中肿瘤细胞含量达到约20%以上。

与此同时，再抽取大约 3毫升外周血。

为什么肿瘤和血都要？

因为科学家要玩一次真正的“大家来找茬”——血液代表的是这个患者相对正常的遗传背景，肿瘤代表的是已经发生变化的癌细胞，把两边进行比较：“这个变化，血液里有吗？”

• 有，那它可能只是这个人天生就有的遗传差异。

• “血液里没有，肿瘤里突然出现了？”这就值得重点调查了。它有可能是癌细胞后来产生的体细胞突变。

换句话说：血液提供“原版”，肿瘤提供“被癌症改坏之后的版本”。一对比，就比较容易找到癌细胞究竟改了哪些地方。

样本送到专门的实验室以后，真正复杂的工作开始了。

实验室会从肿瘤组织里提取DNA和RNA，然后进行下一代测序，也就是大家常听到的NGS。

这里实际上是在回答三个问题：

• 第一个问题：癌细胞的DNA哪里发生了突变？

• 第二个问题：这些发生突变的基因，癌细胞真的正在使用吗？（因为有些DNA虽然发生了变化，但对应的RNA几乎没有表达。这种突变即使存在，也未必是免疫系统值得重点攻击的目标）

• 第三个问题：这个人的免疫系统，最擅长“展示”什么样的异常蛋白？

这就涉及一个叫HLA的东西。HLA可以想象成人体细胞门口的一块“小展示牌”。细胞会不断把自己内部蛋白的一小段，摆到这块牌子上给T细胞检查。

而T细胞就像巡逻警察：“这个正常。”“这个也正常。”突然有一天，它看见展示牌上挂着一个从没见过的癌症新抗原。理论上，它就可能意识到：“这个细胞不对劲。”

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更麻烦的是，每个人的HLA都不完全一样。所以同一个癌症突变，对张三可能是很好的免疫靶点，对李四却未必合适。

因此mRNA-4157的设计不是简单寻找“癌细胞有哪些突变”，而是寻找：“这个患者的癌细胞有哪些突变，而且哪些突变最可能被这个患者自己的免疫系统看见？”

这就是“个体化”三个字真正厉害的地方。

一个癌症患者的肿瘤里可能存在大量突变，当然不能把所有突变全部塞进疫苗。

于是轮到算法登场。

莫德纳会综合考虑一个突变在肿瘤中出现的比例、相关RNA表达水平、蛋白序列特征，以及它与这个患者HLA结合后被T细胞识别的可能性等信息，对候选新抗原进行排序。最后：最多选出34个。

可以把这个过程理解成：警方掌握了一万个可疑人物。但真正制作“头号通缉令”时，只挑出最值得警察记住的34张脸。

然后发生了整个流程里最神奇的一步：科学家把这最多34个癌症新抗原的“制作说明”，串到同一条人工合成的mRNA上。

所以患者最后得到的，并不是34支疫苗，而是一条携带最多34份“癌细胞特征说明书”的mRNA。

mRNA非常脆弱，如果直接把它打进人体，很容易被迅速降解。所以还需要给它装上一个保护壳。

这个保护壳，就是很多人在新冠mRNA疫苗时代已经听说过的：脂质纳米颗粒，LNP。

可以把mRNA想象成一封非常重要、但又怕水怕摔的信。LNP就是一个小小的防护快递盒。它把mRNA包起来，帮助它进入人体细胞。

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细胞拿到这封“信”以后，会按照mRNA上的说明，暂时生产出那些癌症新抗原片段。于是这些抗原就有机会被免疫系统看到。T细胞开始学习：“原来癌细胞身上有这些东西。”“以后看见这些标志，我要提高警惕。”

这里还有一个很多人容易误解的问题：mRNA-4157不是把癌细胞打进身体，也不是给患者植入癌症基因，它提供的是一份暂时性的蛋白制作说明书，目的是让免疫系统认识癌细胞特有的新抗原。

这一点可能是mRNA-4157最容易被低估的技术难题。

普通药物怎么生产？一个配方，生产十万瓶、一百万瓶。

但mRNA-4157完全不同：患者A的药不能给患者B；甚至同一个病种的两个患者，里面编码的新抗原序列都可能完全不一样。

这意味着：每来一个患者，就重新进行一次设计和生产。理论上说，每个人都是一个新的“小批次”。但药品不能因为是“私人订制”就降低标准，它依然需要按照GMP药品生产要求制造，并进行完整质量控制。

最新论文披露了一个非常关键的数据：在已经成功完成新抗原选择的患者中，mRNA-4157后续生产成功率超过99%。

生产完成后，每个患者的药会以冷冻小瓶形式保存，并通过严格温控运输到对应的临床研究中心。

药瓶还有唯一身份标识。因为这支药最重要的一条规则就是：从谁的肿瘤开始，就只能回到谁身上。

答案大约是：6周。

最新论文显示，在目前的临床试验体系中，从提交合格的肿瘤组织和血液样本，到mRNA-4157成品送达临床研究中心，大约需要6周。

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也就是说：第1天，可能还是患者手术切下来的肿瘤。随后，它被送去做病理处理、DNA/RNA提取、NGS测序；电脑寻找突变；算法挑选新抗原；生成患者专属mRNA序列；工厂重新生产；包进LNP；做质量检测；冷链运输。

大约一个半月之后：原来那块肿瘤里隐藏的信息，被“翻译”成了一支专门训练这个患者免疫系统的药。（不排除部分权威癌症中心可以加速）

而且，这6周并不意味着患者只能干等着。论文特别指出，在适当的临床试验场景中，患者等待个体化药物生产期间，原本应该接受的标准治疗仍然可以继续进行。

这是个体化癌症疫苗未来真正走向临床时非常重要的一点：癌症治疗不能因为“药还在工厂里做”而停摆。

至少在已经公布的黑色素瘤KEYNOTE-942研究中，mRNA-4157并不是静脉输液。

它是：肌肉注射。剂量为1 mg，每3周一次，最多9次。可以打在上臂三角肌或大腿。

而研究中的另外一位“搭档”，是很多癌症患者已经非常熟悉的PD-1抑制剂：帕博利珠单抗，也就是Keytruda。帕博利珠单抗200 mg静脉注射，每3周一次，最多18次。

为什么癌症疫苗还要配PD-1？

可以继续用警察的故事解释：mRNA-4157做的事情像把癌细胞照片发给警察，并训练警察认人；而PD-1抑制剂做的事情像解除癌细胞给警察踩下的刹车。一个负责“告诉你谁是坏人”，另一个负责“别被坏人按住，继续打”。

理论上，两者就可能产生配合。

（来源：摄图网）

这是所有患者最关心的问题。

目前最成熟的数据来自完全切除后的高危黑色素瘤。在Ⅱb期KEYNOTE-942研究中，共有157位高危III-IV期黑色素瘤患者随机接受mRNA-4157＋帕博利珠单抗，或者单独帕博利珠单抗。

2026年公布的约5年随访结果显示，联合治疗组与单用帕博利珠单抗相比：

• 复发或死亡风险降低约49%，HR为0.51；

• 远处转移或死亡风险降低约59%，HR为0.41。

研究中估算的5年无复发生存率分别约为 68.8%和49.1%。

更让这个领域兴奋的是：2026年8月19日，规模更大的Ⅲ期INTerpath-001研究已经宣布取得阳性结果：在完全切除的IIB-IV期黑色素瘤患者中，mRNA-4157＋帕博利珠单抗在无复发生存和无远处转移生存两个指标上，都优于帕博利珠单抗单药。

但我们仍然必须把一句话说在前面：截至2026年8月27日，mRNA-4157仍然是一种在研的个体化新抗原治疗，还没有正式获得FDA批准。

Ⅲ期成功，是药物研发过程中非常重要的一道大门。但从“Ⅲ期阳性”走到“监管机构批准”，中间仍然需要完整数据披露、监管申报和审评。

过去我们说“肺癌药”“乳腺癌药”“黑色素瘤药”，后来进入靶向治疗时代，我们开始说：“EGFR突变用什么药？”“HER2阳性用什么药？”“KRAS G12C用什么药？”

而mRNA-4157代表的方向又向前走了一步。未来医生可能不只是问：“你得的是什么癌？”甚至不只是问：“你有什么突变？”而是进一步问：“你这一个人的癌细胞，究竟有哪些只有它才有的新抗原？”

然后根据这份答案：为你一个人设计药。

这就是从“同一种癌用同一种药”，走向：一人、一瘤、一张免疫通缉令、一批专属药。

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很多人看到这样的技术，第一个感觉是兴奋。第二个感觉却是无力：“这种技术离中国患者是不是太远了？”

其实真正决定患者能不能接近一种前沿治疗的，经常不是看见新闻的那一刻。

而是更早。

因为像mRNA-4157这样的个体化治疗，有几个与传统药完全不同的特点：

• 它不是等患者到了国外医院，医生再从药柜里拿出来。

• 它首先要求患者属于合适的疾病阶段和临床试验人群；

• 其次可能涉及合格肿瘤组织、病理材料和分子信息；

• 还要寻找真正正在开展相应研究的医院和研究中心；

• 最后由研究团队按照临床试验方案判断患者能否入组。

所以对于真正需要寻找全球前沿治疗机会的患者来说，最大的价值未必是：“知道世界上有这个药。”而是：“在自己仍然具备治疗窗口的时候，知道自己有没有机会接近它。”

这恰恰也是盛诺一家“全球就医战略咨询”服务和过去传统“出国看病”服务非常不同的地方。

目前，盛诺一家全球就医战略咨询服务已经包括全球医院和医生匹配、国内外多学科诊疗方案、新药查询、全球新药及新疗法临床试验匹配，以及国内外治疗方案落地；同时在美国等地拥有海外就医服务网络。

对于mRNA-4157这样的前沿疗法，盛诺一家真正能够帮助患者做的，不是简单的“帮你买到一针尚未上市的疫苗”，而是更严谨的几件事：

• 帮助患者第一时间知道全球出现了什么；

• 判断这一进展到底与自己的癌种和疾病阶段有没有关系；

• 检索全球正在招募的临床研究；

• 寻找真正开展研究的医院和医生；

• 整理病理、影像、既往治疗等资料；

• 协助海外医院进行正式医学评估；

• 在患者确实满足条件时，尽可能帮助患者触达这些前沿治疗机会。

因为临床试验能否入组，最终必须由研究中心按照方案严格审核，没有任何机构可以保证患者一定能够使用某一种在研药物。

但我们可以努力做到另一件非常重要的事情：当世界上已经出现新的可能时，不让中国患者因为信息差，而最后一个知道。

（来源：摄图网）

今天的mRNA-4157也许还不是每一位患者马上能够用到的药，但它已经让我们看到了一个正在越来越清晰的未来：有一天，癌症治疗可能不再只是医生从药柜里挑一盒最适合你的药。而是——医生拿起你肿瘤留下的一小块组织，告诉你：“我们先读懂这个癌。”“然后，为你造药。”

这可能就是精准医学真正走到极致时的样子。