标准治疗中使用PolyPEPI1018多肽癌症疫苗，肠癌晚期患者无癌已超5年！

一位已经发生全身多处转移的晚期肠癌患者，在标准治疗中加上了一款前沿“多肽疫苗”后病情显著缓解，最终获得了手术根治机会[1]。

更令人惊讶的是，医生对切除下来的肿瘤组织进行检测，发现里面已经没有任何活的癌细胞。这意味着，标准治疗+多肽疫苗的方案，在术前就已经将肿瘤里的癌细胞全清除了！

来源：AI原创生成

不仅如此，该患者到今天为止仍未出现复发，无癌超5年。

那么这个疫苗到底是怎么回事？

这名患者患的是晚期结肠癌。进入研究时，癌症已经不只是转移到肝脏：除了多个肝脏病灶外，肺部也有病灶，同时锁骨上、腋窝、纵隔和肺门等多处淋巴结异常肿大。医生认为他无法实施根治性手术[1]。

经检测，该患者的肿瘤为MSS，简单来说，当前特别流行的PD-1等免疫检查点抑制剂，通常对这类被检测为MSS/pMMR的肿瘤难以发挥作用。

患者最初接受的是标准的FOLFOX化疗联合西妥昔单抗方案。

治疗后，患者肿瘤有所缩小，但效果达不到根治性手术的条件。随后，他入组了一项名为OBERTO-101的临床试验，在继续标准治疗的基础上，加入了名为PolyPEPI1018的多肽癌症疫苗。

所谓多肽癌症疫苗，可以简单理解为：把癌细胞相关的一些有代表性的蛋白“小片段”（肽）做成疫苗。

这里面每一个肽，都相当于某一个角度拍摄的癌细胞“头像”。这样一来，当免疫系统以后再次发现带有这些特征的癌细胞时，就更有机会迅速识别出来，并调动T细胞等免疫力量发起攻击。

临床试验中，患者在接受标准治疗的基础上，每12周打一针疫苗，一共三次。

结果令人惊喜的事发生了：患者的病情进一步改善。到研究开始后大约56周时，经过医生评估，患者有了根治性手术机会。

更令人震惊的是，医生对手术切下来的肝脏病灶、结肠组织以及27枚淋巴结等进行检测，发现里面没有任何活的癌细胞！

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个状态并非昙花一现，到2026年最新随访时，患者已经保持无癌状态超过5年[1]。

PolyPEPI1018是一款针对7种结直肠癌相关肿瘤抗原设计的多肽疫苗，希望一次让免疫系统认识多个癌细胞特征。

在OBERTO-101临床试验中，研究人员检测后发现，患者接种疫苗后，疫苗中包含的7种肿瘤抗原都激活了相应的T细胞反应。

第三次接种疫苗后，患者肿瘤组织中的CD3+ T细胞和CD8+ T细胞明显增加，分别增加约133%和201%。而且部分被疫苗激活的T细胞在肿瘤组织中被发现。

这意味着，疫苗确实“叫醒”了不少T细胞，而且一部分T细胞也真的攻入了肿瘤组织。

开发方Treos Bio公司表示，计划继续推进下一阶段2B期开发，但截至目前，新的试验尚未公开启动招募。

未来一旦开启招募，我们会及时分享情报给大家。

目前，针对结直肠癌，已经出现了很多不同研究路线的治疗性癌症疫苗研究，PolyPEPI1018只是其中之一，接下来，我将介绍另外几款比较有前景的肠癌前沿疫苗。

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1、mKRAS-VAX疫苗

阶段： 1b期研究

状态： 开放招募中，试验已启动

主要人群： 4期、MSS/pMMR、携带疫苗覆盖的KRAS突变的结直肠癌患者，通常已经接受一线化疗

计划入组： 54人

试验编号： NCT06411691

KRAS突变是结直肠癌里非常常见的基因突变之一。mKRAS-VAX疫苗的思路，是是把多种常见KRAS突变做成疫苗，让T细胞专门学习识别携带这些突变的癌细胞。

在此前的1期研究中，已经接受过多种治疗的MSS晚期结直肠癌患者使用了mKRAS-VAX疫苗联合两款免疫检查点抑制剂（纳武单抗+伊匹单抗）。

在可以检测免疫反应的患者中，几乎所有人都产生了针对KRAS突变的T细胞免疫反应，部分患者肿瘤缩小[2]。

进一步分析发现，这些疫苗诱导出来的T细胞能够进入癌症的转移肿瘤。

请注意，这些MSS/pMMR的肠癌患者，过去使用免疫治疗通常难以获得明显疗效。

现在新一轮研究已经开始，研究人员希望将疫苗提前用到肠癌的一线化疗之后使用。

2、GUCY2C疫苗

阶段： 1期研究

状态： 开放招募中，试验已启动

主要人群： 局部晚期或转移性结直肠癌、小肠腺癌患者，通常已经接受过标准治疗

计划入组： 18人

试验编号： NCT07417488

这款疫苗瞄准的是一个叫GUCY2C的肿瘤标志，它在绝大多数结直肠癌中都有较高表达，而且癌症发生转移后，这个标志通常仍存在。

研究人员希望用这个标志训练免疫系统，让免疫细胞以后看到带有GUCY2C的癌细胞就会发动攻击。

2026年，美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上公布的一项2a期临床研究显示，低剂量组有大约33%的患者产生了针对GUCY2C的免疫反应，中等剂量为94%，最高剂量组为100%[3]。

更值得注意的是2—3期结直肠癌患者接种疫苗后的复发情况：

• 低剂量组8人，4人复发；

• 中剂量组6人，1人复发；

• 最高剂量组7人，0人复发。

试验中，研究人员先给患者接种第一种疫苗，帮助免疫系统“初识”GUCY2C这个癌细胞的特征，之后用另外一种疫苗进行“强化训练”，让免疫系统的防复发作用更强。

3、MD安德森个体化疫苗

阶段： 1期研究

状态：仅限邀请入组，试验已启动

主要人群： 转移性结直肠癌或胰腺癌，部分患者需要计划接受或已经接受转移灶完整切除

计划入组： 约300人

试验编号： NCT02600949

前面几款疫苗都有一定通用性。而美国MD安德森癌症中心正在研究的另一条路线，则更像真正的“一人一苗”[4]。

研究人员先取患者自己的肿瘤组织和血液，进行基因检测。然后寻找患者癌细胞身上有哪些正常细胞没有的特征，之后根据这些特征，专门定制出专属于患者自己的多肽疫苗。

因此，即便两个人都患结直肠癌，最后得到的疫苗也可能完全不同。

这种制作方法理论上非常精准，但也更复杂。每个患者都需要重新检测、设计和制造疫苗。

来源：AI原创生成

目前MD安德森正在研究这种个体化多肽疫苗用于转移性结直肠癌和胰腺癌，并探索与PD-1药物帕博利珠单抗等免疫治疗联合。

从以上各个疫苗的研究阶段、参与试验的患者人数来看，癌症疫苗还远没有成为肠癌的标准治疗。

研究人员仍需要回答许多问题：

• 哪些肠癌患者使用疫苗后最容易激活免疫、产生疗效？

• 疫苗最应该和其他什么治疗联合起来？

• 疫苗什么时间使用，能给患者带来最大收益？

• 疫苗到底能不能真正降复发、延长患者生存期？

不可否认的是，一些勇敢参与研究、先“吃上螃蟹”且比较幸运的患者，已经从疫苗治疗中得到了一定收益——比如通过PolyPEPI1018疫苗，实现超5年无癌的那位患者。

如果未来大规模临床试验能够重复今天看到的这些信号，癌症疫苗或许真的有机会成为帮助一部分晚期肠癌患者改变命运的重要治疗手段。