2020年7月16日《美国医学会肿瘤学杂志》上发表了一项为期10年的研究结果，研究表明免疫治疗可以延长晚期黑色素瘤患者生存期。对于晚期黑色素瘤患者，无论是否存在BRAF V600E / K突变，以及无论是否使用过BRAF抑制剂，或者联合使用过BRAF抑制剂和MEK抑制剂，使用PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab，Keytruda，K药）的免疫治疗都可以延长晚期黑色素瘤患者的生存期。
研究人员 从3项临床试验研究（KEYNOTE-001（n = 647），KEYNOTE-002（n = 361）和KEYNOTE-006（n = 550））中收集了1,558例有BRAF V600E突变的患者数据，并将其汇总用于亚组分析。结果显示，PD-1抑制剂的总体缓解率（ORR）为38.9％（n = 1558）， 4年无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为22.0％和38.3％。
单因素分析显示，BRAF野生型黑色素瘤患者的ORR高于BRAF V600E / K突变型黑色素瘤，两者的数据分别为39.8％和34.3％。这两组的4年PFS率相当，分别为22.9％和19.8％。但是BRAF野生型黑色素瘤患者的中位PFS较长，为7.9个月，而BRAF V600E / K突变型黑色素瘤患者为5.6个月。 BRAF野生型黑色素瘤和BRAF V600E / K突变型黑色素瘤患者的4年总生存率分别为37.5％和35.1％；中位总生存率分别为23.0个月和21.8个月。研究人员还汇总了BRAF V600E / K突变型黑色素瘤患者对帕博利珠单抗的反应，无论这些患者是否使用过BRAF抑制剂，或者联合使用过BRAF抑制剂和MEK抑制剂。数据表明，BRAF野生型黑色素瘤患者的ORR与没有接受BRAF抑制剂或MEK抑制剂治疗的BRAF V600E / K突变型黑色素瘤患者相似（分别为39.8％和44.2％）。
接受BRAF抑制剂联合或不联合MEK抑制剂的患者，其免疫治疗的ORR低于接受BRAF抑制剂联合或不联合MEK抑制剂的患者，分别为28.4％和44.2％。与单纯接受BRAF抑制剂而未接受MEK抑制剂治疗的患者相比，先前接受BRAF抑制剂（有或没有MEK抑制剂）治疗的患者的4年PFS率较低（15.2％比27.8％），并且中位数PFS较短。 （分别为3.4个月和12.0个月）；前一组的4年OS率也较低（分别为26.9％和49.3％）和中位OS较短（分别为13.8个月和45.4个月）。
“我们的研究结果证实使用帕博利珠单抗的免疫治疗对于无法切除的晚期黑色素瘤患者而言，具有长期和持久的益处，并且患者无论BRAF突变状态如何，以及患者早期BRAF靶向疗法的治疗如何，都能观察到这种益处。” 罗斯威尔帕克癌症研究所的临床试验主任Igor Puzanov教授对新闻媒体如是说。“加上纳武单抗（Opdivo ，O药）所进行的一系列临床试验结果，我们清楚地了解到免疫检查点抑制剂在过去十余年，对成千上万名晚期黑色素瘤患者产生的益处。”
临床试验分析中包括的1,558例患者中，男性为944位（60.6％），女性为39.4％，平均年龄为60岁。病人总数的72.1％为BRAF野生型黑色素瘤患者，27.9％为BRAF V600E / K突变性黑色素瘤患者。此外，先前有62.4％（n = 271）的患者接受过BRAF抑制剂单药或者联合MEK抑制剂的治疗，而37.6％（n = 163）的初次接受BRAF抑制剂单药或者联合MEK抑制剂的治疗。患者接受3种帕博利珠单抗方案治疗-剂量为每3周2 mg / kg，每2周10 mg / kg或每3周10 mg / kg。共有29例患者（占1.9％）失去随访。
Igor Puzanov教授就此项研究成果总结说 ：这项研究强化了PD-1抑制剂帕博利珠单抗的免疫治疗可以显着延长黑色素瘤患者的生存期，甚至可以治愈黑色素瘤这一事实。同时我们也看到靶向疗法在黑色素瘤上的良好作用。拥有免疫治疗和靶向治疗这两种治疗方案，在十年前几乎致命的黑色素瘤，现在在治疗上已经有了惊人进展，未来的治愈可期。
本文编译自OncLive.com网站2020年7月27日文章《Pembrolizumab Provides Long-Term Benefit in Melanoma, Regardless of BRAF+ Status or Prior Targeted Therapy》
文章参考链接：https://www.onclive.com/view/pembrolizumab-provides-long-term-benefit-in-melanoma-regardless-of-braf-status-or-prior-targeted
