CAR-T疗法是这几年兴起的新疗法，是一种针对肿瘤治疗的精准靶向疗法。简单来说， CAR-T疗法就是通过基因工程，让T细胞更加高效的杀死肿瘤细胞，达到治疗恶性肿瘤的目的。多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增殖性疾病，CAR-T疗法能够识别到多发性骨髓瘤中的 BCMA靶点，从而提高治疗效果。近期，全球头个BCMA CAR-T疗法有望上市，多发性骨髓瘤患者治疗有了更多的选择。
近日，百时美施贵宝（BMS）与合作伙伴蓝鸟生物（Bluebrid Bio）联合宣布，已重新向美国食品和药物管理局（FDA）提交了idecabtagene vicleucel（ide-cel，bb2121）的生物制品许可申请（BLA）。在欧盟监管方面，ide-cel的营销授权申请（MAA）于今年5月获得欧洲药品管理局（EMA）受理，并已启动加速评估。
ide-cel是一款在研B细胞成熟抗原（anti-BCMA）导向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，开发用于复发性/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的治疗，具体为：用于既往接受至少三种疗法（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体）的MM成人患者。在美国和欧盟，ide-cel分别被授予了突破性药物资格（BTD）和优先药物资格（PRIME）。
值得注意的是，同样在今年5月，BMS的另一款CAR-T细胞疗法lisocabtagene maraleucel（liso-cel，JCAR017）BLA的审查时间被美国FDA延长了3个月，至2020年11月16日。在提交以及BLA被受理之后，根据FDA的要求，BMS向FDA提交了额外的信息，这些信息被认为是对BLA的一个重大修改，FDA认为需要额外的时间进行审查。liso-cel是一种自体、CD19导向的CAR T细胞疗法，由纯化的CD8+和CD4+T细胞以特定比例（1:1）组成，用于治疗先前接受过至少两种疗法的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者。
美国FDA在2021年3月31日之前批准ide-cel、以及在2020年12月31日之前批准liso-cel，是BMS在2019年第四季度收购新基（Celgene）结束时发行的或有价值权（CVR）的必要里程碑。BMS表示，该公司致力于与FDA合作，以推进这2个CAR-T细胞疗法的申请，并实现CVR所要求的其余监管里程碑。
ide-cel监管申请文件基于关键II期KarMMa研究的结果。该研究中，128例先前接受过至少3种疗法且对后一种疗法无效（根据国际骨髓瘤工作组[IMWG]的定义，治疗60天内对治疗无应答或病情进展）的过度预治疗（heavily pre-treated，即先前接受过多种疗法）复发和难治性多发性骨髓瘤患者接受了ide-cel剂量水平为150-450 x 10E6 CAR+ T细胞治疗。这些患者，先前接受过的治疗方案中位数为6种，84%的患者对所有三种常用治疗方案均难治，包括免疫调节剂（IMiD）、蛋白酶体抑制剂（PI）和抗CD38抗体；94%的患者对抗CD38抗体难治。中位随访时间为13.3个月。
研究的详细数据在今年5月底举行的ASCO年会上公布，结果显示，研究达到了总缓解率（ORR）的主要终点和完全缓解率（CR）的关键次要终点。安全性结果与先前报道的ide-cel数据一致。具体数据为：所有剂量水平的总缓解率（ORR）为73%，其中33%的患者获得完全缓解（CR）或严格缓解（sCR）。中位缓解持续时间（DoR）为10.7个月，有CR或sCR的患者中位DOR为19.0个月。中位无进展生存期（PFS）为8.8个月，有CR或sCR患者的中位PFS为20.2个月。所有达到CR或sCR且可评估小残留病（MRD）的患者均为MRD阴性。
多发性骨髓瘤（MM）是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液学恶性肿瘤。近年来，尽管在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂沙利度胺衍生物和CD38靶向抗体方面取得了很大的进展，但几乎所有患者后面仍会复发。因此，对新治疗方案存在着迫切需求。MM市场预计2027年将达到290亿美元。
B细胞成熟抗原（BCMA）是一种极其重要的B细胞生物标志物，广泛存在于MM细胞表面，近年来已成为MM和其他血液系统恶性肿瘤的一个非常热门的免疫治疗靶点。目前，针对BCMA开发的免疫疗法超过20种，主要分为3类：嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T，BMS/蓝鸟生物、诺华为代表）、双特异性抗体（BsAb，安进为代表）、抗体药物偶联物（ADC，葛兰素史克为代表）。
CAR-T疗法在这几年通过优化改良，在临床肿瘤治疗中取得了较好的效果，受到了很多肿瘤患者的欢迎和接纳。CAR-T疗法有其他疗法不具备的优势，精准、快速、高效、并发症少。这也是CAR-T疗法被认为有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗办法。不过国内CAR-T疗法并不成熟，很多医院的理论和实践经验都有所欠缺。因此去国外接受CAR-T疗法，也许是更好的选择。
数据来源：参考资料：
[1] Bristol Myers Squibb and bluebird bio Announce Submission of Biologics License Application (BLA) to FDA for Idecabtagene Vicleucel (Ide-cel, bb2121) for Adults with Relapsed and Refractory Multiple Myeloma. Retrieved July 29, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20200729005776/en
[2] Bristol-Myers Squibb and bluebird bio Announce Positive Top-line Results from the Pivotal Phase 2 KarMMa Study of Ide-cel in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma. Retrieved March 31, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20191206005463/en/Bristol-Myers-Squibb-bluebird-bio-Announce-Positive-Top-line
