免疫治疗联合组蛋白去乙酰化抑制剂治疗难治性黑色素瘤

本文编译自medscape.com网站2019年3月11日文章

《In Refractory Melanoma, Immunotherapy plus HDAC Inhibitor Yields 'Impressive Results'》

作者：Jeffrey S. Weber

文章参考链接：https://www.medscape.com/viewarticle/911566

麻省总医院的医生联合使用PD1抑制性抗体K药（帕博利珠单抗）与口服靶向药组蛋白去乙酰基化（HDAC）抑制剂恩替司他，治疗难治性黑色素瘤患者。这是一个2期开放标签的临床试验研究，共有53例复发或转移性黑色素瘤患者入组，所有人在进入研究试验组之前经过免疫治疗，肿瘤都有进展。在经过免疫治疗联合组蛋白去乙酰化抑制剂后，这些难治性黑色素瘤患者产生了19％的总体反应率，大部分的患者在6个月内病情稳定，总临床受益率为36％。提示免疫治疗联合组蛋白去乙酰化抑制剂，可以逆转黑色素瘤耐药，再次产生临床反应。

入组患者每3周静脉注射一次K药，剂量为200 mg，恩替司他每周口服一次，剂量为5 mg。在该试验中，一半的患者PD-L1阳性，一半为PD-L1阴性。一半以上的患者先前曾接受过伊匹单抗和纳武单抗的联合治疗，另外23％的患者接受过BRAF / MEK抑制剂。先前PD1抗体治疗的中位反应时间为5.2个月，患者肿瘤进展很快。结果显示，在这53例PD1难治性疾病患者中，其中9人部分缓解，1人完全缓解，总缓解率为19％。另外9名患者病情稳定超过6个月，这表明真正的临床受益率实际上是36％。中位缓解时间为12.5个月，在53例患者中有5例仍在持续缓解。大多数患者（约60％）实际上有一些肿瘤缩小。

这个联合方案有一些副作用，主要是血液学方面的副作用。从各个级别的治疗相关不良事件来看，常见的是恶心，疲劳，腹泻，嗜中性白血球数量减少（恩替司他导致），血小板减少（恩替司他导致），瘙痒，白血球减少和贫血。在3/4级与治疗相关的不良事件中，有7.5％的中性粒细胞减少症和5.7％的低钠血症，这很可能与恩替司他有关。在所有患者中，有5.7％的患者出现疲劳，这两种药物均可导致疲劳。

总而言之，这个临床试验结果令人印象深刻。大多数患者在6个月内病情稳定，总临床受益率为36％。提示我们免疫治疗联合组蛋白去乙酰化抑制剂，可以逆转黑色素瘤耐药，使患者再次产生临床反应。我们希望从这些研究对象中获得更多的信息，并期待看到这项令人印象深刻的研究的新结果。