5%-10%的哮喘患者尽管接受了多种药物治疗，但仍有频繁、持续的症状，并被分为“难治”和“严重”哮喘。在这些病人中，哮喘可能危及生命。找出控制这些患者症状和哮喘发作的方法，是研究人员的一个重要目标。
吸入器的技术和粒径影响治疗效果
哮喘症状是由气道炎症和气道收缩共同导致的，因此哮喘治疗重点是缓解这两个过程。哮喘药物经常通过吸入器进入呼吸道。这种给药方式允许高剂量药物到达气道表面，而不会让血液显著吸收药物。
使用哮喘吸入器的妇女（图片来源：摄图网）
但是吸入器有一些重要的缺点：
首先，病人在使用吸入器时要非常谨慎，以确保足够的药物被输送到呼吸道。事实上，那些患有严重哮喘的患者在学习了正确使用吸入器后，症状控制通常会有显著改善。
第二，吸入器输送的颗粒大小是决定气道接受药物治疗效果的重要因素。较大的颗粒物更容易沉积在口腔和上呼吸道。小颗粒物更容易进入小气道，而小气道是更容易引起哮喘的。因此，提供更小颗粒的吸入器可以更有效地控制哮喘。
新研究探讨了三联疗法在哮喘中的应用
近期发表在《柳叶刀》上的两项临床试验增加了我们对成人哮喘有效治疗的认识。
这些大型、精心设计的跨国研究是随机双盲研究。此外，这个研究为期一年，提供了足够的时间来观察起初的反应是否会随着时间的推移而改变，以及在研究组之间检测哮喘发作频率的差异。
TRIMARAN试验：
TRIMARAN试验检查了来自16个国家/地区的1155例患者，尽管使用中剂量吸入皮质类固醇进行了治疗，但他们每年仍至少发作一次严重的哮喘。
一组接受皮质类固醇和福莫特罗吸入治疗。第二组则使用了一个向肺部释放极小的颗粒的吸入器，进行皮质类固醇和福莫特罗以及格隆溴铵联合治疗。
福莫特罗是一种长效β受体激动剂，是哮喘支气管扩张剂治疗的主要手段。格隆溴铵则是另一类支气管扩张药。
TRIGGER试验：
TRIGGER试验对来自17个国家/地区的1437例患有严重哮喘的患者进行了研究，尽管使用大剂量吸入皮质类固醇进行了治疗，但这些患者每年仍至少发作一次严重哮喘。
TRIGGER试验比较了三组患者。一组使用单个吸入器接受皮质类固醇和长效β激动剂治疗。第二组用皮质类固醇和长效β受体激动剂吸入剂以及噻托溴铵（LAMA）联合治疗，使用第二种吸入器治疗。第三组用单个吸入器治疗，该吸入器释放出非常细小的皮质类固醇，长效β受体激动剂和格隆溴铵。
研究结果：
这两项研究结果相似。与只接受吸入性皮质类固醇和长效β受体激动剂的受试者相比，两个实验中除了吸入性皮质类固醇和长效β激动剂外，还接受了噻托溴铵（LAMA）治疗的受试者的肺功能得到改善，病情恶化程度也减少了。重度和中度哮喘发作的次数均有改善。
此外，在TRIMARAN和TRIGGER中接受噻托溴铵（LAMA）治疗的受试者，在治疗后的再次发作的时间更晚。
那些参加TRIMARAN的人（但没有参加TRIGGER的人）报告说，哮喘症状控制得到了显著改善。值得注意的是，使用噻托溴铵（LAMA）所获得的改善并不取决于是否使用单独的吸入器来送药。
这表明，积极的试验结果很可能是来自于药物的本身，而不是药物的粒径。
在治疗严重哮喘方面向前迈进了一步
TRIMARIN和TRIGGER这两项试验使我们对如何控制哮喘患者症状的认识向前迈进了一步。这些研究补充了现有的证据，即吸入皮质类固醇和β受体激动剂加噻托溴铵（LAMA）治疗可以可改善患有严重哮喘的患者的症状。
使用一个含有三类药物（类固醇、长效β激动剂和噻托溴铵LAMA）的吸入器，是哮喘治疗的一个进步。
一个吸入器比三个吸入器更容易使用。同时，让人欣慰的是，无论是作为单独的药物还是作为三重吸入器的一部分，使用噻托溴铵（LAMA）的好处是显而易见的。
来源：
本文编译自Harvard Health Publishing 2020年9月2日发布的《Triple therapy helps control severeasthma》
原文链接：
https://www.health.harvard.edu/blog/triple-therapy-helps-control-severe-asthma-2020090220851
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