近期，在第32届EORTC-NCI-AACR国际分子靶标与癌症治疗学研讨会上，有研究显示，针对KRAS G12C的强效选择性抑制剂Adagrasib (MRTX849)，对多种KRAS G12C阳性的实体瘤表现出不俗的临床有效性和安全性，包括非小细胞肺癌和结直肠癌。
数据来自1/2期KRYSTAL-1试验，试验评估了Adagrasib在非小细胞肺癌、结直肠癌、其他实体瘤如胰腺癌、妇科肿瘤中的疗效。
非小细胞肺癌数据
来自丹娜法伯癌症研究院的Pasi A. Jänne教授报道了51名非小细胞肺癌患者的数据：45%的患者的肿瘤达到客观缓解。所谓客观缓解也就是肿瘤缩小至少30%，并停止生长或扩散到其他部位。
Adagrasib治疗前后患者的CT扫描，黄色箭头为主要肿瘤的位置
疾病控制率高达96%，也就是说51名患者中有49名患者疾病部分或完全缓解，或疾病稳定。
在14名随访时间较长的患者中，有6位达到客观缓解，客观缓解率43%。
图源：丹娜法伯癌症研究院官网
“KRAS G12C突变的患者目前没有获批的靶向疗法，一旦化疗或免疫治疗无效，治疗选择就十分有限。” Jänne教授说道，“Adagrasib为非小细胞肺癌患者带来45%的缓解率，这十分有意义，因为这为治疗KRAS突变非小细胞肺癌患者提供了新的治疗可能。”
结直肠癌数据
Sarah Cannon 研究所的Melissa L. Johnson医生报道了31名结直肠癌和其他实体瘤患者的数据：
在18名可评估的结直肠癌患者中，3名患者客观缓解，客观缓解率17%。18名患者中有17名患者疾病得到控制，疾病控制率94%。
其他实体瘤数据
在6名可评估的其他实体瘤患者中，分别有1名子宫内膜癌、1名胰腺癌、1名卵巢癌和1名胆管癌患者部分缓解。2名阑尾癌的患者疾病稳定。
Adagrasib的机制和作用
Adagrasib通过选择性附着到未激活的KRAS G12C上，阻止其释放肿瘤生长信号，从而引起癌细胞死亡。
Adagrasib常见的副作用包括：恶心、腹泻、呕吐、疲劳，肝酶升高。唯一的严重副作用就是低钠血症，在两位患者中出现。
当前，研究者正在评估adagrasib联合其他药物的疗效，如在非小细胞肺癌中联合pembrolizumab,或阿法替尼；在结肠癌中联合西妥昔单抗；在非小细胞肺癌或结肠癌中联合SHP-2抑制剂TNO-155。
KRAS G12C突变约在14%的肺腺癌、3-4%的结直肠癌、2%的胰腺癌患者中发生。也就是说，全球每年有10万多名KRAS G12C突变的癌症患者，这类患者的预后较差，且标准治疗效果并不好。
但是近年来，我们不断看到有针对这一靶点的靶向药出现，且疗效不俗，如AMG510，具体数据请见疾病控制率91.2%！KRAS突变靶向药结果喜人！，以及本次研究中的adagrasib。
我们相信，在不远的将来，KRAS突变以及更多“不可成药”的突变，一定会被攻破！
参考链接：
本文编译自medicalxpress官网发布的《Targeted inhibitor of mutated KRAS gene shows promise in lung, bowel, other solid tumors》一文，原文链接：
https://medicalxpress.com/news/2020-10-inhibitor-kras-gene-mutation-lung.html
转载链接：
https://mp.weixin.qq.com/s/JjCE-PDRVM1S_F94P2tXmg
编者按：
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