此次突破性疗法认定是基于一项I/II期临床试验。结果显示，“Debio 1143+标准治疗组”比“安慰剂+标准治疗组”的18个月局部控制率提高了21%。并且，在2年的随访期后，Debio 1143组的疾病无进展生存期也更好。
该药物的研发公司Debiopharm的首席研发官Angela Zubel表示：“目前的标准治疗并不能满足高风险局部晚期头颈癌患者的医疗需求，此次突破性疗法认定将使我们充分发挥Debio1143的潜能，以成为增强局部晚期头颈鳞状细胞癌患者放化疗效果的创新疗法。”
超过半数的局部晚期头颈鳞状细胞癌患者会面临癌症复发，并且对放疗无效是很多患者生存率低的主要原因。
研究人员发现，凋亡抑制蛋白（IAP）能够负向调节细胞凋亡和免疫反应，并且在包括头颈癌在内的多种肿瘤中均过度表达。而Debio 1143就是一种IAP拮抗剂，能够通过促进程序性细胞死亡和增强抗肿瘤免疫力，使肿瘤细胞对放化疗敏感。
这项I/II期试验共分为2部分，研究人员旨在评估Debio143联合放化疗，用于未经治疗的局部晚期头颈鳞状细胞癌时的适合剂量以及有效性与安全性。
入组患者肿瘤的具体部位包括口腔、下咽、喉和口咽（HPV/p16阳性或阴性）。
该试验的I期部分为剂量递增阶段，以确定Debio 1143与标准治疗联用时的上限耐受剂量。当上限耐受剂量确定后，试验II期部分将94例患者分为两组，分别接受Debio 1143或安慰剂治疗，并给予以顺铂为基础的同步放化疗。
结果显示，“Debio 1143+标准治疗组”的18个月局部控制率为54%，而“安慰剂+标准治疗组”为33%。
另外，在第3个月和第6个月时，“Debio1143+标准治疗组”的客观有效率分别为62.5%和66.7%；而“安慰剂+标准治疗组”分别为66.7%和47.9%。研究者表示，“Debio 1143+标准治疗组”在6个月时出现了延迟效应。
在安全性方面，两组的不良事件发生率类似，相对于安慰剂组，Debio 1143组的3级吞咽困难（50%VS21.3%）、口腔黏膜炎(31.3%VS21.3%) 和贫血(35.4%VS 23.4%) 的发生率相对更高。不过，这与Debio 1143的放疗敏化效应相一致。
目前，研究者还在进行Debio 1143联合PD-1/PD-L1用于多种实体瘤的研究，已有200多名患者在各种适应症和不同治疗阶段接受了Debio 1143的治疗，均显示出一致的安全性数据。
参考来源：
1、Debiopharm公司于2020年2月27日发布的《FDA GRANTS BREAKTHROUGH THERAPYDESIGNATION FOR DEBIOPHARM’S NOVEL CHEMO-RADIO SENSITIZER DEBIO 1143 FORFRONT-LINE TREATMENT OF HEAD & NECK CANCER》，
原文链接：
https://www.debiopharm.com/drug-development/press-releases/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-for-debiopharms-novel-chemo-radio-sensitizer-debio-1143-for-front-line-treatment-of-head-neck-cancer/
2、 医学资讯网站Onclive于2020年2月27日发布的《FDA Grants Breakthrough Designation to Debio 1143 in Frontline Headand Neck Cancer》
原文链接：
https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-breakthrough-designation-to-debio-1143-in-frontline-head-and-neck-cancer
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