神经纤维瘤为常染色体显性遗传病，是基因缺陷使神经嵴细胞发育异常导致多系统损害。神经纤维瘤患者的临床症状主要集中在四个方面：皮肤症状、神经症状、眼部症状和常见的先天性骨发育异常。治疗神经纤维瘤的主要手段是手术疗法，不过伴随治疗神经纤维瘤药物的不断增多，药物治疗也被更多的患者所接纳。近期，FDA批准Selumetinib面市，用于神经纤维瘤的一线治疗。
近日，阿斯利康和默沙东联合宣布，美国FDA已接受MEK1/2抑制剂selumetinib的新药上市申请，用于治疗1型神经纤维瘤（NF1）和症状性、不可手术的丛状神经纤维瘤(PNs)3岁及以上的儿童患者，同时授予优先审评资格。
这是头一个FDA接受的、治疗罕见遗传性疾病神经纤维瘤的口服MEK1/2单药疗法上市申请。FDA的审评意见日期（PDUFA）定为2020年第二季度。Selumetinib于2019年4月获得美国FDA授予的突破性疗法认定，2018年，Selumetinib分别获得美国FDA、欧洲药品管理局EMA和瑞士医药管理局（Swissmedic）授予的孤儿药资格。
该上市申请是基于一项名为SPRINT的2期试验的积极结果。接受selumetinib每日两次口服单药治疗时，66%的NF1和症状性、不可手术的PNs儿童患者（n=33/50例患者）达到客观缓解率(ORR)。ORR定义为肿瘤体积减少≥20%的完全或部分缓解的患者百分比。
1型神经纤维瘤（NF1）是一种罕见，不可治愈的遗传性疾病，迄今尚未获批疗法，发病率约为每3.4万名新生儿中1例。神经纤维瘤是因为合成神经纤维瘤蛋白的NF1基因发生突变引起的。
该基因突变可扰乱RAS/MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)，进而导致肿瘤的生长。NF1的症状包括皮肤上和皮下的软块（皮肤神经纤维瘤），皮肤色素沉积（被称为“咖啡状斑点”）。在20-50％的NF1患者中，肿瘤在神经鞘上发展，导致PN。这些PNs可导致疼痛，运动功能障碍，气道功能障碍，肠/膀胱功能障碍，并有可能转变为恶性外周神经鞘瘤（MPNST）。
Selumetinib是一种研究性的MEK1/2抑制剂。它能够抑制RAS/MAPK通路的MEK酶，MEK是RAS/MAPK信号通路中的关键蛋白激酶。该通路与癌细胞在多种不同肿瘤类型中的生长和增殖有关。
2017年7月，阿斯利康与默沙东达成全球战略肿瘤学合作，以共同开发和商业化一系列肿瘤学药品，包括selumetinib。两家公司将合作开发selumetinib作为单药疗法，以及与其他潜在新药组成的组合疗法。此外，阿斯利康和默沙东分别独立开发selumetinib与其各自的PD-L1和PD-1药物的组合疗法。
神经纤维瘤作为一种常染色体显性遗传病，可以通过婚前体检手段来进行预防。国内治疗神经纤维瘤的手段较少，相关治疗药物也较少，因此现在很多国内的患者都选择去美国看病。盛诺一家是国内专业的海外看病医疗服务机构，帮助国内患者获取更好的医疗资源。考虑出国治疗神经纤维瘤的患者可以去联系盛诺一家解决出国看病的相关问题。
参考来源：
[1] US FDA Accepts Regulatory Submission of New Drug Application for Selumetinib in Neurofibromatosis Type 1 (NF1) and Grants Priority Review. Retrieved 2019-11-15, from https://investors.merck.com/news/press-release-details/2019/US-FDA-Accepts-Regulatory-Submission-of-New-Drug-Application-for-Selumetinib-in-Neurofibromatosis-Type-1-NF1-and-Grants-Priority-Review/default.aspx
