靶向药能够使药物或其载体瞄准特定的病变位置，蓄积和释放有效成分。靶向药能够在目标局部形成相对较高的浓度，提高药效病抑制毒副作用，减少对正常组织的伤害。靶向药有普通药物不可比拟的优势，是药物开发的目标之一。近期，靶向药LOXO-292即将上市，让我们一起看看LOXO-292临床数据。
LOXO-292，这款“传奇”的抗癌靶向药曾经在癌症靶向治疗领域引起了一波刷屏：针对RET突变基因，LOXO-292创造了非常惊艳的疗效。如今，它的新研究结果来了：2020年8月27日，Selpercatinib临床研究结果刊登在权威的《新英格兰医学杂志》，再次刷新了它自己的治疗结果。
作为一款重磅药物，如今LOXO-292有了他正式的名字：Selpercatinib。Selpercatinib作为一款RET抑制剂新药出现，改变了这种尴尬的局面。Selpercatinib不仅大幅度提高患者的有效率，而且对于脑转移肿瘤也有活性。非常值得高兴的是，今年5月9日，FDA批准了Selpercatinib的上市。
临床设计
纳入了105例先前接受过铂类化疗患者和39例未经治疗的患者。105例先前都接受过大量的治疗的患者中，有55%的患者接受过PD-1/PD-L1治疗，48%的患者接受过多靶点（具有MET抑制作用）激酶抑制剂，另外还有36%的患者有脑转移。患者均给予160毫克的Selpercatinib，每天两次。
临床结果
在接受过铂类化学疗法的患者中，客观缓解率ORR为64％，2例患者（2％）完全缓解，65例（62％）部分缓解，30例（29％）疾病稳定，4例（4％）进展，4例（4％）无法评估（NE）。另外，还评估了39例未接受过治疗的结果，客观缓解率ORR为85%，均未达到中位缓解时间和中位无进展生存期，无患者失访或退出。
接受过PD-1/PD-L1治疗的患者中，客观缓解ORR为66％，1例患者（2％）完全缓解，37例（64％）部分缓解，13例（22％）疾病稳定，3例（5％）进展，4例（7％）无法评估（NE）。
接受过多靶点激酶抑制剂的患者，客观缓解率ORR为64％，2例患者（4％）完全缓解，30例（60％）部分缓解，13例（26％）疾病稳定，3例（6％）进展，2例（4％）无法评估（NE）。
值得一提的是，在11例评估有脑转移的患者中，颅内客观缓解率ORR为91%，即11例脑转移中，10例患者均有效。其中，3例患者（27%）完全缓解，7例（64％）部分缓解和1例疾病稳定。中位反应持续时间为10.1个月。
安全性方面
常见不良反应为3~4级不良反应。包括高血压（14％），丙氨酸转氨酶水平升高（13％），天冬氨酸转氨酶水平升高（10％），低钠血症（6％），和淋巴细胞减少症（6％）。通过剂量调整可逆转常见的3级不良事件。另外，观察到出现在4%患者身上的6种5级不良事件，认为与Selpercatinib的使用无关。从目前的结果来看，不良反应属于可控范围。
不过需要注意的是，尽管LOXO-292的临床数据十分惊艳，针对RET肿瘤的治疗效果较为显著。不过五月份，LOXO-292才在美国上市，根据以往惯例其短时间让你说是无法在国内面市的。因此想使用这款新药或者病情进展到中晚期的肿瘤患者，选择去美国等国家看病也许是更加明智的选择，来更好延长自己的生命长度。
参考文献：
[1]. Alexander Drilon, Jared Weiss, M.D., etal. Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion–Positive Non–Small-Cell LungCancer. NEJM. ORIGINAL ARTICLE August 27, 2020.
[2]. Drilon A, Rekhtman N, Arcila M, et al.Cabozantinib in patients with advanced RET-rearranged non-small-cell lungcancer: an open-label, single-centre, phase 2, single-arm trial. Lancet Oncol2016;17:1653-1660.
