一项发表在《自然医学》上的新研究揭示其中的原因,和有希望的解决方案。
该研究发现,肝脏中的肿瘤会破坏关键的免疫细胞,导致免疫治疗无效;但用免疫治疗与放疗联合,可恢复免疫细胞功能,改善预后。
研究详情:
密歇根医学院放射肿瘤学的助理教授、这篇论文的通讯作者Green说:“对肝转移患者进行免疫治疗几乎没什么效果,然而免疫治疗对抑制许多癌症非常有效。我们的研究表明,我们可以通过放疗来逆转这种耐药性。这有可能对这些病人的预后产生真正的影响。”
密歇根大学罗格尔癌症中心的一个多学科小组研究了718名在该中心接受免疫治疗的患者数据。患者中包含有多种癌症类型,包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、尿路上皮癌和肾细胞癌,并且癌症已经扩散到不同的器官,包括肝和肺。
那些肝转移患者对免疫治疗的反应更差。问题不仅仅在于肝脏:与癌症扩散但没有转移到肝脏的类似患者相比,出现这些问题的患者更多患有全身多发转移的癌症。
密歇根大学外科、病理学、免疫学和生物学教授,研究作者WeipingZou说:“肝脏正在启动一种全身免疫抑制机制。这一机制发生在肝脏,但我们可以看到全身的影响。”
肝是癌症转移常见的部位之一。众所周知,它通过抑制某些关键的免疫细胞来干扰自身免疫性疾病、病毒感染和器官移植的免疫反应。
肿瘤学家观察到转移性癌症中出现免疫反应缺乏,因此免疫治疗可以发挥作用。然而Green指出,与其他类型转移的患者相比,接受化疗或靶向治疗的肝转移患者的预后并不差;唯独免疫疗法的预后较差。
通过观察肝转移癌的微环境,研究人员发现,肿瘤正从T细胞(本应起抗癌作用的免疫细胞)中吸取营养。不仅肝脏中的T细胞被清除,而且整个身体的免疫力随之下降。因此,免疫系统不能在任何部位被激活来对抗肿瘤。
研究人员利用患有癌症肝转移的小鼠,直接对其肝脏肿瘤进行放射治疗,这一举措防止了T细胞的死亡。随着T细胞的恢复,一种免疫检查点抑制剂能够激活免疫系统,从而消除全身的癌症。
Green说:“找到一种新的免疫抑制机制并找到解决方法一直是一个挑战。凭借这些令人鼓舞的结果,我们现在正在寻求在这一领域开展临床试验,以更好地了解人类肿瘤的发病机制。”
来源:
本文编译自Science Daily 网站于2020年1月4日发布的《Why patients with cancer spread to the liver have worse outcomes》
原文链接:
https://www.sciencedaily.com/releases/2021/01/210104110420.htm
编者按:
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