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纳武单抗联合易普利姆玛有望用于胆管癌治疗

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作者: 盛诺一家

据日本肝胆胰外科学会撰写的《胆管癌诊疗指南编写委员会编:基于证据的胆管癌诊疗指南 2014年 修订第2版》统计,2013年,日本由于胆囊/胆管癌死亡的患者中,男性约有8900例,女性约9300例,分别占所有癌症死亡的4%和6%。2010年,胆囊/胆管癌病例的数量(全国估计)为男性约11,300例,女性约11,300例,分别占总癌症病例的2%和3%。


外科手术切除是胆管癌惟一的根治性治疗。对于不能手术切除的晚期病例,应该施行胆道引流手术,控制胆道感染,改善肝脏功能,减少合并症,延长生命,改善生活质量。目前普遍认为,胆管癌对化学治疗并不敏感,胆管癌较其他胃肠道肿瘤例如结肠癌化疗敏感性差。但化疗可能缓解胆管癌所引起的症状、改善患者生活质量,还可能延长存活期。


目前日本对于晚期胆管癌患者的标准化疗方案为吉西他滨+顺铂。最近,在《JAMA Oncol 2020年7月30日在线版》上发表的研究结果(晚期胆管癌患者联合纳武单抗Nivolumab和易普利姆玛Ipilimumab免疫治疗的评估:2期非随机临床试验的亚组分析)表明:纳武单抗联合易普利姆玛有可能被用于晚期胆管癌治疗。


在一项多中心、前瞻性、II期临床试验(CA209-538)中证实了抗PD-1抗体纳武单抗nivolumab +抗CTLA-4抗体易普利姆玛ipilimumab联合疗法对罕见癌症的有效性和安全性。在这项研究中,对同一研究的39名受试者进行了亚组分析,其中39名患有胆管癌(包括20名男性,中位年龄65岁)。

在目标患者中,每3周给予3 mg / kg的纳武单抗 + 3 mg / kg 易普利姆玛,进行4个周期,然后每2周给予3 mg / kg的纳武单抗,直到观察到疾病进展(PD)或不良反应为止。主要评估标准是通过RECIST1.1评估的疾病控制率(DCR:完全缓解+部分缓解+稳定)。 客观有效率为23%,DCR为44%。所有有效病例均为已经接受过化疗,且无微卫星不稳定的癌症患者。仅在患有肝内胆管癌和胆囊癌的患者中观察到治疗反应,并且未达到治疗反应的中位持续时间(范围为2.5至23个月或更长时间)。

此外,中位无进展生存期为2.9个月(95%CI为2.2-4.6个月),中位总生存期为5.7个月(2.7-11.9个月)。

在安全性方面,观察到49%(19例)的免疫相关不良事件,而15%(6例)为3-4级。


这就表明,对于晚期胆管癌患者来说,接受标准化疗方案后无效时,可能即将有其他的治疗选择用以延长生存期。


本文数据来源于JAMA Oncol 2020年7月30日线上版发表的《Evaluation of Combination Nivolumab and Ipilimumab Immunotherapy in Patients With Advanced Biliary Tract Cancers: Subgroup Analysis of a Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial》

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32729929/


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