胆道肿瘤是指发生在胆道系统的肿瘤，包括胆囊肿瘤和胆管肿瘤。胆道肿瘤好发于中老年女性，常见形式是胆囊癌。化疗是治疗胆道肿瘤的主流治疗方案，不过这几年靶向治疗受到了更多患者的青睐。双向靶向药能够更加精准的杀死癌细胞，控制患者病情。那么你知道有哪些能靶向药精准治疗胆道肿瘤吗？
8月17日，《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology）在线发布了一项使用双靶向药物达拉非尼+曲美替尼治疗BRAF V600E突变晚期胆道肿瘤的研究结果，数据异常亮眼。这项结果再次证实，基于基因检测结果为导向的靶向精准治疗策略是胆道肿瘤的今后发展方向，有望突破传统化疗疗效有限的困境。
NO.1 双TKI组合挑战胆道肿瘤，后线挽救治疗的生存时间达14个月！
达拉非尼和曲美替尼分别为BRAF和MEK的酪氨酸酶抑制剂（TKI），是一种治疗BRAF V600E肿瘤的常用组合。在胆道肿瘤中，BRAF基因突变占比约为5%-7%，并且在肝内胆管癌更多见。
这项名为ROAR的II期、开放性、单臂、多中心研究纳入了欧美19家研究中心的BRAF V600E突变阳性、不可切除的局部晚期或复发性胆道或胆囊癌患者，这些人群必须是经标准治疗治疗后进展。入组的43例患者接受达拉非尼（150mg/次，一天两次）+曲美替尼（2mg/次，一天一次）治疗。其中，91%的患者为肝内胆管癌。
结果显示，研究者评估的总体缓解率（ORR）为51%，中位缓解持续时间（DOR）为9个月，其中7例患者的DOR超过1年，疾病控制率（DCR）为91%。独立评审者评估的ORR为47%，DCR为82%。
研究者评估的中位无进展生存期（PFS）为9个月，1年PFS率为30%，2年PFS率为8%。总人群的中位总生存期（OS）为14个月，1年生存率为56%，2年生存率为36%。
从疗效结果来看，针对BRAF位点的靶向治疗成功使这些标准治疗方案用尽的胆道肿瘤患者在后线有了高效且持久的可选择方案，达拉非尼+曲美替尼治疗后超过1年的OS结果也非常令人满意。
NO.2 发现八大可针对用药的驱动基因，胆道肿瘤靶向药研发火热
根据既往的多项研究显示，胆道肿瘤（包括肝外胆管癌、肝内胆管癌和胆囊肿瘤）患者可出现FGFR融合、IDH1和2突变、BRAF突变、ERBB2/3突变、cMET异常、PIK3CA突变、NTRK融合、BAP1异常等可靶向治疗的驱动基因异常。各基因位点异常的发生率可根据不同类型的胆道肿瘤而有一定差异。
在今年的4月，美国食品药品监督管理局（FDA）也批准了胆管癌头个针对性靶向药物FGFR2抑制剂Pemigatinib用于治疗先前已接受过治疗、存在FGFR2融合或重排、不能手术切除的局部晚期或转移性胆管癌患者。其他具有潜力的靶向药物包括FGFR抑制剂Infigratinib、IDH抑制剂Ivosidenib等，也已经展现出亮眼的成绩。
靶向药物会是以后抗癌药物的主流研究方向之一，不过我国医疗资源较为紧张，在靶向药的研发和推广等领域略有不足。美国在新药研发领域位居世界前列，其治疗效果更好，因此很多国内的胆道肿瘤患者选择出国看病。现在美国有很多靶向药在处于研发过程中，让胆道肿瘤患者治疗更多的选择。
参考文献：
[1]Vivek Subbiah,?Prof Ulrik Lassen, Elena élez, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAFV600E-mutated biliary tract cancer (ROAR): a phase 2, open-label, single-arm, multicentre basket trial. Published: August 17, 2020. DOI:https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30321-1
[2]Sakti Chakrabarti, Mandana Kamgar, Amit Mahipal. Targeted Therapies in Advanced Biliary Tract Cancer: An Evolving Paradigm. Cancers 2020, 12(8), 2039; https://doi.org/10.3390/cancers12082039.
