哈佛大学的干细胞科学家发现，近期批准的用于癫痫的药物可能对肌萎缩性侧索硬化症，俗称渐冻症（ALS）（也称为Lou Gehrig病）是一种有效的治疗方法，后者是一种致命的神经退行性疾病。研究人员现在正在与马萨诸塞州总医院（MGH）合作设计一项初始临床试验，以测试渐冻症患者治疗的安全性。
研究人员都警告说，在医生开始提供ALS有效治疗之前，需要做大量工作以确保ALS患者治疗的安全性和有效性。
该研究成果于4月由Cell Stem Cell和Cell Reports发表在两篇相关的在线高级出版物中，是哈佛大学干细胞研究所（HSCI）首席教员Kevin Eggan的长期研究成果，他在2008年《科学》杂志上头一次发表论文提出了使用ALS患者干细胞更好地了解疾病并确定新药治疗靶标的可能性。
现在，Eggan和HSCI同事Clifford Woolf发现，导致ALS的许多独立突变可能与它们触发运动神经元异常高活性的能力有关。这两个研究小组使用源自ALS患者皮肤细胞的干细胞衍生的神经元，对实验室餐具中的神经元进行了抗癫痫药的临床试验，发现其可降低细胞的过度兴奋性。
ALS是运动神经元的毁灭性且目前无法治愈的退化，运动神经元是将脊髓连接到身体肌肉的长神经细胞。尽管几种潜在的治疗方法在小鼠中看起来很有希望，但在临床上都令人失望。
“渐冻症（ALS）的更大问题是，数十种导致该疾病的基因中有100多个突变，但是临床上几乎所有的治疗方法都对其中一种突变SOD1进行了突变。哈佛大学干细胞与再生生物学系教授Eggan说道。
“所以，”他继续说道，“我们真正想解决的关键问题是：临床努力是否失败，是因为老鼠将我们引向了野鹅追逐，还是仅仅是人们没有机会进行预测试？他们的想法在许多形式的渐冻症（ALS）中是否正确？”
在细胞干细胞研究中，Eggan和博士后研究员Evangelos Kiskinis先从两名患有SOD1突变的ALS妇女中制备干细胞系，以比较人类生物学和小鼠生物学。研究人员使用一种称为RNA测序的技术来观察突变如何改变这些品系中的基因表达，然后研究人员对该变化的影响及其对生物途径的影响。
Eggan说：“我们发现该突变使运动神经元发生变化，与您在小鼠中看到的变化并没有太大不同。” “我认为我们的论文说，尽管确实存在某些特定于人类的生物学，但是小鼠并没有完全误导。”
然后，Eggan的实验室从患有另一种形式的ALS的患者以及没有该疾病的人那里创建出更多的干细胞衍生的运动神经元，以查看ALS细胞发生了什么变化以及这些变化是否存在于独立的基因突变中。
Cell Reports研究中描述的令人惊讶的结果是，具有ALS突变的运动神经元在神经元放电方面有零星的增加，而健康的神经元则安静，除非以某种方式被刺激。
由哈佛医学院神经病学家Brian Wainger领导的Woolf小组进一步检查了ALS的超兴奋性。他们与Eggan和Kiskinis合作，发现神经元活性增加与蛋白质折叠异常之间存在周期性关系。在这两篇论文中，他们描述了过度兴奋的ALS神经元如何产生更多异常折叠的蛋白质，从而进一步增加了它们的兴奋性。这个周期的紧张似乎使神经元处于脆弱状态，在那里它们更有可能死亡。
哈佛大学医学院神经病学和神经生物学教授，波士顿儿童医院神经病学中心主任伍尔夫说：“单一机制的融合为治疗干预提供了非常诱人的场所。” 。
“看起来ALS运动神经元中的钾通道缺乏，这促使我们随后测试了打开钾通道的药物是否可以减少这种过度兴奋性。实际上，这正是我们所发现的，”他说。 “我们发现近期被批准为抗惊厥药物的瑞替加滨使该活性正常化。因此，现在我们可以正式从菜品到病人，并实际研究该药物是否可能有任何有益作用。”
文章参考:
本文编译自《 ALS协会》于2014年4月3日发布的文章
网址：https://news.harvard.edu/gazette/story/2014/04/new-hope-for-treating-als/
