研究人员发现,进入前列腺癌肿瘤的巨噬细胞(一种免疫细胞)会促进其生长,那么我们就可以以其作为靶标来攻击疾病。
在针对患有前列腺癌的小鼠研究中,一种叫做CXCR2抑制剂的药物可以阻断巨噬细胞上的蛋白受体,通过将它们从保护肿瘤转为触发抗肿瘤免疫应答来抑制肿瘤生长。
该药物名称为AZD5069,目前还处于临床试验阶段,由英国癌症研究院(ICR)及其合作医院皇家马斯登NHS基金会共同主导。该试验旨在研究AZD5069这种药物对患有晚期前列腺癌男性患者治疗的有效性。
这项新的研究发表在《细胞报告》(Cell Reports)期刊上,由欧洲研究人员小组展开进行,这些研究人员来自意大利米兰的Istituto Clinico Humanitas、瑞士的肿瘤研究所以及英国的ICR和皇家马斯登医院。
重新编程免疫细胞来治疗前列腺癌
癌细胞可以通过操纵环境躲避人体的免疫系统的识别来帮助它们生长,其中一种方式就是招来巨噬细胞。
巨噬细胞本质是白细胞,在免疫系统中扮演重要的角色来帮助保护人体,它们可以清除人体内的有害微生物和其他外来物,包括癌细胞。但是在前列腺癌和其他一些癌症中,它们可能会被诱导去保护肿瘤。
这项新的研究表明,在一些前列腺癌患者中,这些肿瘤相关的巨噬细胞会表达一种叫做CXCR2的蛋白,这种蛋白可以引起免疫反应来保护肿瘤,帮助肿瘤生长。
在对癌细胞的研究中,研究人员发现表达CXCR2的巨噬细胞会进入前列腺癌,并维持肿瘤生长。
癌症细胞中巨噬细胞水平越高,癌症越具有侵袭性,癌症患者的预后更差。
逆转前列腺癌的生存机制
研究人员表示,与未经治疗的小鼠相比,CXCR2拮抗剂AZD5069可减少前列腺肿瘤小鼠体内肿瘤的生长。该药物可减少对癌症细胞有益的抗炎信号,使得免疫细胞促进炎症并引发细胞死亡,逆转了前列腺癌的一种重要生存机制。
研究人员试验中招募的是PTEN缺失的前列腺癌患者。PTEN是一种关键的肿瘤抑制基因,几乎半数前列腺癌男性患者会出现PTEN缺失或突变,CXCR2抑制剂可能成为这类人群未来的治疗选择。
该研究主要由欧洲研究理事会资助,还有包括Josef Steiner基金会在内的自助者提供支持。
ICR和皇家马斯登医院临床试验负责人Johann deBono教授表示,前列腺癌肿瘤可以吸收白细胞,而白细胞可以保护它们避开免疫系统识别,帮助它们生长。重新编程这些肿瘤相关巨噬细胞可以帮助治疗侵袭性前列腺癌。
这项研究表明,首先,在前列腺癌患者中,白细胞上的CXCR2受体可使肿瘤相关巨噬细胞具有保护癌症特性;其次,阻断该受体可以帮助逆转小鼠体内的这个过程,使得巨噬细胞可以攻击癌症。
目前,研究人员在做临床试验,研究CXCR2抑制剂治疗晚期前列腺癌患者的效果。
来源:
本文编译自英国癌症研究院2020年7月2日发表的《‘Reprogramming’immune cells could switch defence into attack to treat prostate cancer》
原文链接:
https://www.icr.ac.uk/news-archive/reprogramming-immune-cells-could-switch-defence-into-attack-to-treat-prostate-cancer
编者按:
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