“我们认为，这项研究可以帮助我们开发一种促进呼吸道健康的新疗法,” UCLA Health医疗中心儿科和肺科教授Dr. Brigitte Gomperts说，“这不仅可以为肺癌的治疗提供信息，而且有助于在一开始就防止其恶化。”
研究详情
由于我们所呼吸的空气中的污染和细菌，人类的呼吸系统不断受到伤害，因此必须补充健康的细胞。这一过程是由气道基础干细胞驱动的，这些细胞分裂产生更多的干细胞和排列在气道和肺部的粘液纤毛细胞。
粘液纤毛细胞有两种类型：粘液细胞和纤毛细胞，前者产生黏液并捕捉有毒颗粒和感染性颗粒；后者有指状突起，可将黏液扫走以保持呼吸系统的健康和清洁。在健康的肺中，气道基底干细胞在产生粘液纤毛细胞和自我更新之间保持平衡，以维持干细胞的数量。
在肺的癌前细胞中，基底干细胞比平常分裂得更频繁，产生大量的干细胞，很少量的粘液纤毛细胞。由此造成气道内细胞的不平衡使气道无法正确清除杂物，增加了癌前细胞产生肿瘤的风险。
在今天发表在《细胞报告》(Cell Reports)上的一项新研究中，Dr. Gomperts及其同事从健康人、癌前病变患者和鳞状肺癌患者的活检中分析了相同数量的气道细胞。他们发现一组分子（统称为Wnt/β-连环蛋白信号通路）在患者样本的和健康人的基底干细胞里的水平不同。
当研究人员改变小鼠健康气道细胞中这些分子的水平时，干细胞和粘液纤毛细胞之间的平衡发生了改变，模仿了在肺癌前期所见的失衡现象。
“当你激活Wnt/β-连环蛋白信号通路时，这些干细胞就会不停地分裂，”Dr.Gomperts说，他同时身兼UCLA Heath 琼森综合癌症中心成员。
左图为正常气道组织，右图为肺癌组织，基底干细胞过多(绿色)。Wnt抑制剂复合物可以靶向肺癌中活化的β-连环蛋白(红色)
最后，研究小组对两万多种化合物进行了筛选，看它们是否有能力逆转人类细胞的这种效应，降低Wnt的水平，恢复干细胞和成熟气道细胞的平衡。
其中一种化合物因其能够限制基础干细胞的增殖，使干细胞和粘膜纤毛细胞的平衡恢复正常水平的能力而脱颖而出。与之前发现的阻断Wnt/β-连环蛋白信号的分子相比，这种化合物对气道细胞的毒性更小。研究小组将这种化合物命名为Wnt抑制剂化合物1或WIC1。
这篇新论文的第一作者、加州大学洛杉矶分校的研究生CodyAros说：“这种新药的鉴定是一个很好的工具，可以梳理Wnt/β-连环蛋白信号通路的生物学及其对肺健康的影响。与现有的Wnt/β-连环蛋白信号通路抑制剂相比，它可能会以一种新的方式发挥作用，而毒性又如此之低，这也是非常令人兴奋。”
药物安全性
由于WIC1是通过随机药物筛选发现的，研究人员尚不清楚它的确切工作原理，但他们计划对其机理和安全性做进一步的研究。
研究人员测试的化合物仅用于临床前试验，尚未在人体中进行过试验，且未经美国食品药品监督管理局（FDA）批准可安全有效地用于人体。
来源：
本文编译自UCLA Health加州大学洛杉矶分校医疗中心官网于2020年2月8日发表的《UCLA researchers discover new compound that promotes lung health》
原文链接：
https://www.uclahealth.org/ucla-researchers-discover-new-compound-that-promotes-lung-health
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