多发性骨髓瘤治疗新前景：靶向GPRC5D抗原的CAR T细胞疗法-出国看病-盛诺一家

摘要：

多发性骨髓瘤是一种罕见的血癌，现在已有许多的治疗选择。

一种新的CAR T细胞疗法靶向一种名为GPRC5D的抗原，这种方法似乎是安全和有效的。

Robert Reinknecht（与妻子Kathy）受益于MSK斯隆的两个不同的用来治疗多发性骨髓瘤的新型免疫疗法临床试验。

对于多发性骨髓瘤患者来说，由于新疗法的发展，在过去20年里，预后得到了很大的改善。其中一种免疫疗法，即CAR T细胞疗法，正显示出治疗这种罕见血癌的光明前景。

CAR T疗法是通过基因工程使患者自身的免疫细胞攻击癌细胞表面的蛋白质或抗原。MSK斯隆的研究人员在开发CAR T细胞疗法并证明其安全性和有效性方面发挥了先锋作用。

现在，一项1期临床试验的结果显示，一种新的CAR T细胞疗法针对一种名为GPRC5D的抗原，似乎是安全和有效的。该试验由MSK斯隆多发性骨髓瘤专家Sham Mailankody领导，对17名接受其他治疗方法无效的多发性骨髓瘤患者进行了CAR T治疗。总体来说，71%的患者对GPRC5D导向的疗法有反应，他们的癌症缩小或消失了，但有些患者产生了明显的副作用。在12名接受较低剂量治疗的患者中，其反应率为58%，且这些患者的副作用可以控制。

该研究报告已在2022年9月29日的《新英格兰医学杂志》上发表。

MSK斯隆发现新的CAR T目标：GPRC5

大多数治疗多发性骨髓瘤的CAR T疗法都靶向一种叫做BCMA的抗原。美国食品药物监督管理局（FDA）在过去两年中批准了两种BCMA靶向疗法用于那些对常规治疗没有反应的患者。它们分别是：idecabtagene vicleucel（Abecma®）和ciltacabtagene autoleucel（也被称为cilta-cel或Carvytki™）。

但BCMA靶向疗法并不对所有人都有效。

Mailankody医生说："虽然BCMA靶向疗法已展示出显著的前景，但癌症复发还是常见的，大多数患者最终需要额外的治疗方案。”

2019年，由医师科学家Eric Smith和Renier Brentjens领导的MSK斯隆团队报告说发现了另一个有希望能靶向治疗多发性骨髓瘤的目标，一种叫做GPRC5D的抗原。其他机构的研究人员已经发现，GPRC5D基因在从病人身上采集的骨髓瘤样本中以异常高的水平表达。但这些团队都未能在细胞表面找到该抗原。

由MSK斯隆领导的团队使用一种专门的染色技术揭示出GPRC5D在细胞表面的大量存在。2020年，MSK斯隆启动了一项1期临床试验，由Mailankody医生领导，在经过传统疗法后仍然发生癌变的患者中测试了GPRC5D引导的CAR T细胞。由MSK斯隆Isabelle Rivière领导的细胞治疗和细胞工程机构为该试验生产了CAR T细胞，提供了关键支持。

Mailankody医生说："这种治疗方法对于那些对其他疗法无效的患者来说是一种新的选择。这是MSK斯隆的临床、转化和实验室团队协同工作的成果。特别是在疫情中，我们能够在一年内利用临床前实验室数据开展了第一项人体研究。现在，在首次报告这一抗原的三年后，我们有了针对它的治疗前景的重要结果。

新的GPRC5D CAR T疗法

成功为患者Robert抗击多发性骨髓瘤复发

当58岁的Robert Reinknecht从会计工作中退休时，他想象着在纽约长滩的房子附近与妻子一起在海岸边看海浪，打排球，过悠闲的日子。但在2014年底，他背部反复疼痛，并被诊断为多发性骨髓瘤。

通过几种治疗方法，Robert在一段时间内有了好转，但疾病却不断复发。"我感到悲伤和震惊，"Robert说。"我想我可能败给了癌症。"

不久前，Robert可能已经没有选择了。但Mailankody医生让他参加了MSK斯隆的临床试验，测试靶向BCMA的CAR T疗法。这种疗法使多发性骨髓瘤的病情缓解了两年半之久。

2021年春天，有迹象表明Robert的疾病正在慢慢开始复发。虽然Robert感觉很好，但MSK斯隆对他血液和骨髓的密切监测发现了疾病复发的最早阶段。"唉！又要和疾病斗争了。"Robert说。

Sham Mailankody

多发性骨髓瘤专家

“我们正在继续探索这种疗法可能的组合方法，以及了解抗药性可能的发展。在实验室发现后仅三年就能为患者提供实验性治疗是相当了不起的，这是一个明显的迹象，表明对抗多发性骨髓瘤的进展正在加快。”

Mailankody医生建议Robert参加MSK斯隆的第二个CAR T试验，这次试验的目标是GPRC5D。2021年7月，他收到了一批新的自己的T细胞，这些T细胞经过改造，用来靶向新的目标。

因为以前经历过CAR T治疗，Robert对第二次输液不再感到恐惧。开始时，他有发烧和呼吸急促的症状，但一周内就好了。之后，唯一值得注意的副作用是Mailankody医生曾警告过他的一个奇怪的副作用。Robert说："在我输液的几个月后，我的手指甲和脚趾甲都脱落了，但它之后又长出来了。”

治疗一年后，Robert身体状况不错。他继续保持活跃，充分享受退休生活。

"我们经常去海滩，和朋友们一起玩，看他们打排球，我们玩得很开心，"Robert说到。"我对一切都感到非常幸运。非常感谢有杰出的科学家和医生一直在研究这个课题。如果它发生在20年前，我想我应该不会活着了"。

如今，MSK斯隆正在进行一项新的试验，为晚期骨髓瘤患者同时提供BCMA和GPRC5D靶向的CAR T细胞疗法。

Mailankody医生说："我们正在继续探索这种疗法可能的组合方法，以及了解抗药性可能的发展。在实验室发现后仅三年就能为患者提供实验性治疗是相当了不起的，这是一个明显的迹象，表明对抗多发性骨髓瘤的进展正在加快。"

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