摘要
近日，发表于国际权威期刊《Nature Medicine》的一项2期研究显示：一种“免疫治疗+PARP抑制剂”的组合疗法——Pembrolizumab＋Olaparib，在携带DNA修复缺陷（HRD）的转移性胰腺癌患者中展现出积极信号，尤其是对BRCA1/BRCA2或PALB2突变患者疗效更为显著，为这一高风险人群带来了新的治疗希望。
该研究由美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究团队主导。
来源：Nature Medicine官网截图
研究详情
由BRCA1、BRCA2或PALB2突变引起的同源重组缺陷（HRD），会使胰腺癌对铂类化疗和PARP抑制剂更加敏感，同时也可能让免疫检查点抑制剂治疗带来更持久的疾病控制。
2期POLAR试验评估了在铂类化疗后，按生物标志物分层的转移性胰腺癌患者中，使用PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab）联合PARP抑制剂奥拉帕利（Olaparib）作为维持治疗的效果。
共有63名受试者被纳入三个队列：
A队列：携带BRCA1/BRCA2或PALB2突变的同源重组缺陷（HRD）患者（33人）
B队列：非核心HRD患者（存在DNA修复缺陷，但不属于BRCA/PALB2这类典型突变的人群）（15人）
C队列：对铂类化疗敏感但同源重组缺陷（HRD）检测为野生型的患者（15人）
其中，A队列采用两阶段设计，并设定了一个“联合主要终点”，也就是需要同时满足两个指标：
按RECIST标准，客观缓解率（肿瘤明显缩小的比例）至少达到43%；
同时，6个月无进展生存率（6个月内病情没有恶化的比例）至少达到77%。
研究结果
✅在A队列可评估患者中（20人）：
客观缓解率为35%，意味着有35%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
整个A队列（33人）的6个月无进展生存率为64%，意味着接受治疗后6个月时，有64%的患者病情没有进展或恶化。
在中位随访37个月时（意思是一半患者被跟踪观察了至少37个月）：
A队列的中位无进展生存期为8.3个月，意味着一半患者病情在8.3个月内没有恶化。
中位总生存期为28个月，意思是一半患者生存时间超过28个月。
2年总生存率为56%，3年总生存率为44%。
✅在B队列中：
客观缓解率为8%，意味着有8%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
中位无进展生存期为4.8个月，意思是一半患者生存时间超过4.8个月。
中位总生存期为18个月，意思是一半患者生存时间超过18个月。
✅在C队列中：
客观缓解率为14%，意味着有14%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
中位无进展生存期为3.3个月，意味着一半患者病情在3.3个月内没有恶化。
中位总生存期为10个月，意思是一半患者生存时间超过10个月。
研究结论
这些数据提示，一部分同源重组缺陷（HRD）型胰腺癌患者，可能从PARP抑制剂联合免疫治疗的维持方案中获得长期获益，也支持在胰腺癌中进一步研究基于生物标志物指导的精准免疫治疗策略。
资料来源：
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04299-5
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