近日，美国哈佛医学院副教授、丹娜-法伯癌症研究院乳腺肿瘤科主任Sara M. Tolaney博士，分享了一个正在改变乳腺癌治疗格局的重要趋势。
核心信息只有一句话：过去被归为"HER2阴性"的乳腺癌患者，现在可能也有靶向药可用了。
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HER2不再是"有或没有"，而是一个连续的光谱
过去，乳腺癌的HER2检测结果非常简单——要么"阳性"，要么"阴性"。阳性的患者可以用赫赛汀等HER2靶向药，阴性的则与这类药物无缘。
但现在，医学界对HER2的认识发生了根本性的转变。
Tolaney博士指出，HER2的表达其实是一个连续的光谱，而不是一个非黑即白的开关。在传统的"阴性"人群中，又被细分出了两类新的亚型：
HER2低表达（HER2-low）：虽然不够"阳性"的标准，但细胞表面仍然有少量HER2蛋白；
HER2超低表达（HER2-ultralow）：比低表达还少，但并非完全没有。
这个细分非常重要，因为它直接决定了一部分"阴性"患者能不能用上新药。
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T-DXd：不管HER2高低，都可能有效的新型靶向药
改变游戏规则的药物叫做T-DXd（商品名Enhertu，通用名德曲妥珠单抗），它属于一类叫做抗体偶联药物（ADC）的新型靶向药。
您可以把ADC理解为一枚"精确制导导弹"——抗体部分负责找到癌细胞表面的HER2蛋白，化疗药物部分则在找到目标后精准释放，直接在癌细胞内部"引爆"。
据Tolaney博士介绍，T-DXd目前已经成为以下乳腺癌患者的标准治疗方案：
HER2低表达+激素受体阳性的乳腺癌患者；
HER2低表达+三阴性乳腺癌患者；
HER2超低表达的部分患者。
也就是说，过去被告知"HER2阴性、不能用靶向药"的患者中，有相当一部分人现在有了新的治疗选择。
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下一个问题：HER2完全为零的患者，能不能也用？
Tolaney博士提到，目前还没有回答的一个关键问题是：如果患者的HER2表达完全为零（HER2-null），T-DXd还有没有用？
这个问题正在由一项名为DESTINY-Breast15的临床试验来解答。该试验正在招募HER2低表达和HER2零表达的晚期乳腺癌患者，测试T-DXd单药治疗的效果。
如果这项试验的结果是积极的，那意味着几乎所有乳腺癌患者，不管HER2表达水平如何，都可能从这类ADC药物中获益——这将彻底重塑乳腺癌的治疗版图。
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对患者的实际意义
如果您或家人是乳腺癌患者，而基因检测报告上写着"HER2阴性"，建议您跟主治医生确认一个问题：我的HER2是"完全阴性（0）"，还是"低表达（1+）"或"超低表达"？
这个细微的区别，可能直接决定您是否有资格使用T-DXd这类新药。
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资料来源：
[1]https://www.onclive.com/view/dr-tolaney-on-the-future-roles-of-her2-expression-in-breast-cancer-management
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