美国乔治城Lombardi综合癌症中心的Aiwu Ruth He教授表示，“胆管癌是一种罕见的肿瘤，发病率并不是很高，但这种癌症具有遗传异质性，超过的胆管癌患者伴有1个分子或基因突变。”
01
FGFR抑制剂Pemigatinib
Pemigatinib是一种选择性口服FGFR1,2,3抑制剂，目前已获得FDA优先审评，用于有FGFR2融合或重排，且既往接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌。
2019年ESMO大会公布的一项2期临床试验数据显示，该药物在这类人群中具有强力且持久的有效性。
该研究中的患者均为局部晚期或转移性胆管癌，既往至少接受过1种治疗方案。这些患者共分为3组，A组包括107例FGFR2融合/重排的患者，B组包括20例有其他FGF/FGFR突变的患者，C组包括18例无FGFR2突变的患者。
结果显示，A组的客观缓解率为35.5%，中位缓解持续时间达7.5个月。而另外两个组并没有观察到任何反应。另外，A组的中位无进展生存期达到6.9个月，而B组和C组仅为2.1个月和1.7个月。
He教授说：“Pemigatinib的疾病控制率超过了，非常振奋人心，大多数有FGFR2融合或重排的患者肿瘤缩小了。”
02
FGFR抑制剂Infigratinib
目前还有一项Infigratinib的3期临床试验正在进行中，受试者为携带有FGFR2基因融合或易位的晚期胆管癌患者。他们分别接受Infigratinib或标准化疗（吉西他滨+顺铂）。
2020年1月，FDA授予Infigratinib快速通道认定，用于一线治疗晚期或转移性胆管癌患者。此项认定是基于一项2018年ESMO大会公布的2期试验结果。在这项研究中，FGFR2融合阳性患者的客观缓解率达到了31%。中位无进展生存期为6.8个月，中位总生存期为12.5个月。
He教授说：“大约11%的肝内胆管癌患者存在FGFR突变，这些药物有可能对这类疾病的治疗产生重大影响。”
03
IDH1抑制剂ivosidenib (Tibsovo)
高达20%的胆管癌患者携带有IDH1突变，并且这种突变的预后相对更差。He教授说，研究者们正在评估一种靶向IDH1突变的口服小分子抑制剂ivosidenib，作为胆管癌潜在的靶向疗法。基于2019年ESMO大会发布的3期临床研究结果，该药物有望改写胆管癌患者的治疗。
在这项试验中，共有185例晚期胆管癌和IDH1突变胆管癌患者，这些患者既往接受多达2种治疗方案，包括吉西他滨或5氟尿嘧啶方案。结果显示，ivosidenib组的中位无进展生存优于安慰剂组（2.7个月VS 1.4个月）。
尽管有超过半数的安慰剂组患者由于疾病进展也接受了ivosidenib治疗，但ivosidenib将患者的死亡风险降低了31%。
在第6个月时，ivosidenib组有32%的患者仍然存活且未发生疾病进展，而安慰剂组为0%。在第12个月时，ivosidenib组的无进展生存率仍有22%。He教授称，对于IDH1突变的胆管癌，通常肿瘤发展速度非常快。
此外，总生存方面，ivosidenib组和安慰剂组的6个月总生存率分别为67%和48%；12个月总生存率分别为59%和38%。He教授补充到，相较于安慰剂，ivosidenib对患者的总生存有很大的改善。
来源：
本文编译自医学资讯网站Onclive于2020年3月31日发布的《Targeted Agents Show Promise in Cholangiocarcinoma》
原文链接：
https://www.onclive.com/web-exclusives/targeted-agents-show-promise-in-cholangiocarcinoma?p=1
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