它还有个更广为人知的名字：AMG510
接受治疗的患者中，1/3疾病得到缓解，88.1%的患者疾病得到控制。在接受该药物特定剂量的患者中，疾病控制率甚至超过90%。
没有出现需要限制剂量的毒性，大部分3/4级治疗相关的不良事件都是可以控制的。
研究由MD安德森癌症中心的David Hong公布在2020年欧洲肿瘤内科协会在线会议上。
图源自MD安德森癌症中心官网
“Sotorasib安全性良好，并使接受过多种治疗的非小细胞肺癌患者的疾病得到长久控制。目前有一系列临床试验正在评估Sotorasib作为单药或联合其他抗癌药物的有效性”
什么是KRAS突变？
KRAS是人类癌症中特别普遍的突变肿瘤基因，但是FDA一直没有批准可以靶向KRAS的药物。
KRAS突变往往与耐药及预后较差有关。其中KRAS p.G12C突变在13%的非小细胞肺癌、3%-5%的结直肠癌及其他1%-3%的实体瘤中发生。这类患者的总生存期通常不足2年，这一数字也推动了研究人员为寻找有效的KRAS靶向药，奋斗了40年之久。
试验详情
Sotorasib专门抑制KRAS G12C突变，将其限制为无活性的状态，且具有不可逆性。在临床前的试验中，sotorasib使得肿瘤完全消退，且疗效持久。这为开展1期试验评估其治疗KRAS G12C突变晚期实体瘤的安全性有效性提供基础。
研究人员招募了组织学确诊为KRAS G12C突变的局部晚期或转移性癌成人患者。脑转未治疗或近期接受过系统治疗或放疗的患者无法入组。
患者每日口服sotorasib，直到疾病进展或出现不可接受的毒副作用。试验评估了不同剂量的sotorasib，从每天180mg到每天960mg，最终后者被确定为第二阶段的推荐治疗剂量。
研究分析了129名患者，不过Hong在ESMO会议上讨论的是59名晚期或转移性非小细胞肺癌患者的情况。
在试验中没有出现限制剂量的毒性，39名患者出现治疗相关不良事件，其中12名患者出现了3/4级不良反应，1位患者因副作用停药。
研究人员对非小细胞肺癌组进行了中位11.7个月的随访，19名患者部分缓解，33名患者疾病稳定，持续至少6周。缓解持续的时间中值为10.9个月，不同剂量组都观察到了疾病缓解。在34名每天服用960mg的sotorasib的患者中，12名患者部分缓解，19名患者疾病稳定，疾病控制率达91.2%。
Hong报道称59名患者中有42名患者肿瘤一定程度的缩小，这一组患者的中位疾病无进展生存期为6.3个月。
在结直肠癌中的疗效
研究结果也同步发表在新英格兰医学期刊上，包括一组结直肠癌患者的数据。
该研究还纳入了42名结直肠癌患者，这些患者接受了中位12.8个月的随访。3名患者部分缓解，缓解持续时间4.9-9.9个月。另外28名患者疾病稳定，疾病控制率为73.8%。这一组患者的中位疾病无进展生存期为4个月。
在其他癌症中的效果
还有28名患者为其他类型的肿瘤，其中4名患者部分缓解，分别是胰腺癌患者、子宫内膜癌患者、阑尾癌患者和黑色素瘤患者，17名患者疾病稳定，缓解持续时间为4.4-6.9个月。
“这项研究的发现十分鼓舞士气，在打破不可成药困局中迈出了重要一步。”耶鲁癌症中心Patricia M. LoRusso博士和密歇根大学的 Judith S. Sebolt-Leopold评论道，“这项研究表明，通过科学合作，以前被认为不可成药的突变也得到了临床抑制，我们希望未来不仅能抑制KRAS的其他突变，也能找到其他不可成药突变的靶向药。”
来源：
本文编译自medpagetoday官网发布的《Drug Active in 'Undruggable' KRAS-Mutant NSCLC》一文
原文链接：https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/esmo/88714
编者按：
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本文经授权转载自：医泉（medtrial）
