胃肠道间质瘤是一类起源于胃肠道间叶组织的肿瘤，占消化道间叶肿瘤的大部分，胃肠道间质瘤多发于中老年人，患者会变现出腹痛、包块、消化道出血和胃肠道梗阻等临床症状。在我国，胃肠道间质瘤的患病人数逐年递增。胃肠道间质瘤治疗依赖于药物，特别是对靶向药异常敏感。靶向新药avapritinib在欧盟进入了快速审批通道，让胃肠道间质瘤患者有了更多的选择。
近日，Blueprint Medicines（公司宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议有条件批准靶向抗癌药avapritinib，作为一种单药疗法，用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）基因D842V突变的不可切除性或转移性胃肠道间质瘤（GIST）成人患者。
现在，CHMP的积极意见将由欧盟委员会（EC）审查，该委员会预计将在9月底做出审查决定。如果获得批准，avapritinib将成为欧盟头一个针对携带PDGFRA D842V突变GIST患者的靶向疗法，将以品牌名Ayvakyt进行商业化。
avapritinib是一种激酶抑制剂，已于今年1月获得美国FDA批准，品牌名为Ayvakit，用于治疗携带PDGFRA基因18号外显子突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除性或转移性GIST成人患者。值得一提的是，avapritinib是头一个被批准用于GIST的精准疗法，也是头一个对PDGFRA基因18号外显子突变型GIST具有高活性的药物。今年5月中旬，avapritinib四线治疗GIST遭FDA拒绝批准。
CHMP的积极意见，基于来自I期NAVIGATOR临床试验的疗效数据，以及来自NAVIGATOR和III期VOYAGER试验的安全性结果。数据显示，avapritinib治疗PDGFRA D842V突变GIST患者表现出深度、持久的临床应答，总缓解率（ORR）为88%（95CI:76-95）、中位缓解持续时间（DOR）尚未达到，并且耐受性良好。这些数据发表在2020年6月29日的《柳叶刀肿瘤学》。
Blueprint Medicines首席医疗官Andy Boral博士表示：“avapritinib在PDGFRA D842V突变GIST患者中表现出前所未有的临床活性，这类患者在传统上预后不佳。今天CHMP的积极意见，反映了我们在将这种高效方案推向欧盟的目标方面取得的一个重大进展。对于PDGFRA D842V突变GIST患者，avapritinib旨在通过选择性抑制对现有GIST疗法耐药的致癌驱动因素，从根本上改变治疗模式。”
avapritinib可选择性和强效地抑制KIT和PDGFRA突变激酶，该药是一种I型抑制剂，旨在靶向活性激酶构象；所有致癌激酶都通过这种构象进行信号传导。avapritinib已被证实对GIST相关的KIT和PDGFRA突变具有广泛的抑制作用，包括针对与当前批准疗法耐药相关的激活loop突变的强劲活性。
与已批准的多激酶抑制剂相比，avapritinib对KIT和PDGFRA的选择性明显高于其他激酶。此外，avapritinib经独特的设计可选择性结合并抑制D816突变KIT，这是大约95%的系统性肥大细胞增多症（SM）患者中的一种常见疾病驱动因素。临床前研究表明，avapritinib能以亚纳摩尔效力强效抑制KIT D816V，并具有更小的脱靶活性。
除了GIST，Blueprint Medicines也正在开发avapritinib用于晚期SM、惰性和冒烟型SM的治疗。之前，美国FDA已授予avapritinib治疗2种适应症的突破性药物资格：（1）治疗携带PDGFRα D842V突变的不可切除性和转移性GIST；（2）治疗晚期SM，包括侵袭性SM（ASM）、伴有相关血液肿瘤的SM（SM-AHN）和肥大细胞白血病（MCL）等亚型。
胃肠道间质瘤的常规治疗办法是手术治疗和药物治疗，不过现在国内针对胃肠道间质瘤的药物种类和数量都较少。尽管avapritinib已经提交了中国上市申请，不过由于临床试验审批等原因，国内胃肠道间质瘤患者在短时间内是无法使用该药用于治疗过程中，因此选择海外看病也许是更好的选择。盛诺一家是国内专业的出国看病医疗服务机构，让胃肠道间质瘤患者有了更多的选择。
文章来源：Blueprint Medicines Receives Positive CHMP Opinion for Avapritinib for the Treatment of Adults with Unresectable or Metastatic PDGFRA D842V Mutant Gastrointestinal Stromal Tumors
