86.3%患者3年未复发！这种结肠癌新方案，将复发或死亡风险降低一半

摘要

根据新发表于国际权威医学期刊《新英格兰医学杂志》的一项3期临床试验的结果：在Ⅲ期错配修复缺陷（dMMR）结肠癌患者的术后辅助治疗中，与单用mFOLFOX6化疗方案相比，加用PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（Atezolizumab），可显著改善无病生存期（DFS），意味着患者术后能更长时间不复发，病情控制也更稳定。

• 联合治疗组的3年无病生存率为86.3%，意思是有86.3%的患者在3年内没有出现复发或病情进展；单药组为76.2%。

• 与单用mFOLFOX6相比，阿替利珠单抗联合方案将癌症复发或死亡风险降低了50%。

注：

辅助化疗，就是手术后用来降低复发风险的化疗。

无病生存期（DFS）是指患者接受治疗后，癌症没有复发或恶化的时间。

这项3期研究名为ATOMIC研究。这是首个在这一特定人群中评估免疫检查点抑制剂联合标准辅助化疗的3期研究。该研究由美国国家癌症研究所及美国基因泰克公司资助。

来源：摄图网

结直肠癌是全球范围内癌症死亡的重要原因之一。对于Ⅲ期结肠癌患者，标准辅助治疗仍是以氟尿嘧啶或卡培他滨联合奥沙利铂（FOLFOX方案）为基础，该方案在上世纪90年代通过临床试验证实可改善无病生存率，但总体疗效仍有提升空间，这也凸显了像ATOMIC研究这样基于生物标志物（dMMR）的精准治疗策略的重要性。 

目前尚不明确，在错配修复缺陷（dMMR）状态的Ⅲ期结肠癌患者中，在改良版的FOLFOX6化疗方案（氟尿嘧啶、奥沙利铂和亚叶酸，简称mFOLFOX6）基础上加用PD-L1抑制剂阿替利珠单抗，是否能够改善治疗效果。

ATOMIC研究是一项随机、开放标签、国际多中心、3期临床试验，共纳入712名年龄≥12岁、已完全切除的Ⅲ期错配修复缺陷（dMMR）结肠癌患者（其中包括1名儿童）。

所有患者均纳入2025年2月由数据安全监测委员会评估的第二次中期分析，相关结果在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上作为重磅摘要发布。

患者按1:1随机分为两组：一组接受阿替利珠单抗联合mFOLFOX6辅助治疗6个月，随后继续单用阿替利珠单抗（总治疗时间为12个月）；另一组仅接受mFOLFOX6治疗6个月。

患者中位（平均）年龄为64岁，其中55.1%为女性。分组根据肿瘤T分期、N分期及肿瘤部位进行分层，大多数患者（83.7%）为近端结肠肿瘤，其中46.1%为低风险（T1-3N1），53.9%为高风险（T4和/或N2）。 

该研究的主要终点为无病生存期（DFS），次要终点包括总生存期（OS）和不良事件情况，从而全面评估在辅助治疗中加入免疫治疗的疗效与安全性。 

共有355名患者接受了阿替利珠单抗联合mFOLFOX6治疗，357名患者接受了单用mFOLFOX6治疗。

在中位随访40.9个月时（意思是一半患者被跟踪观察了至少40.9个月）：

• 联合治疗组的3年无病生存率为86.3%，意思是有86.3%的患者在3年内没有出现复发或病情进展；单药组为76.2%。

• 与单用mFOLFOX6相比，阿替利珠单抗联合方案将癌症复发或死亡风险降低了50%。

该联合方案总体耐受性良好，其安全性特征与FOLFOX方案和阿替利珠单抗既往已知的不良反应一致。免疫相关不良反应可控，且未发现新的安全性信号。

具体而言：

• 严重的3级或4级不良事件在联合治疗组中的发生率为84.1%，在单药组中为71.9%。

• 其中，非血液学不良事件在联合治疗组的发生率更高（两组分别为69.4%和54.5%）。

• 在联合治疗组中，常见的3级或4级毒性包括中性粒细胞减少（发生率43.6%）、外周感觉神经病变（18.5%）、腹泻（12.1%）和疲劳（10.1%）。

• 与治疗相关的3级或4级不良事件在联合治疗组和单药组中的发生率分别为72.5%和61.7%。 

• 5级事件（死亡）在联合治疗组发生了6例，在单药组发生了2例。研究者认为联合治疗组中有2例死亡与治疗相关，分别为猝死和败血症。 

“这项研究结果代表了非转移性错配修复缺陷（dMMR）结肠癌治疗的重要进展。疗效的提升支持我们在这一分子亚型患者的辅助治疗策略上进行根本性的改变。这些结果提供了有力证据，将指导并提升标准治疗水平。”美国梅奥诊所（Mayo Clinic，现中文名为妙佑医疗国际）综合癌症中心肿瘤学教授Frank A.Sinicrope在新闻稿中表示。

“从统计学角度来看，ATOMIC研究结果非常有说服力。数据显示患者结局有明确且具有统计学意义的改善，波动很小。证据强度非常高，这些发现强烈支持该治疗方案在临床实践中带来实际改变的潜力。”梅奥诊所生物统计学副教授、ATOMIC研究首席统计学家Fang-Shu Ou博士补充道。

“尽管每年有数百万新增结直肠癌病例，许多患者尤其是晚期患者仍然面临治疗选择有限的问题。ATOMIC研究提示了一种新的方向：将化疗与免疫治疗结合，调动患者自身免疫系统对抗癌症，这可能为患者提供更有力的治疗路径。”美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的Eileen O’Reilly博士和哈佛大学合作教学医院丹娜法伯癌症研究院的Jeffrey Meyerhardt博士表示。

美国国家综合癌症网络（NCCN）指南已经纳入ATOMIC研究结果，并将其应用于Ⅱ期T4bN0结肠癌患者（即肿瘤局部侵犯但未扩散至淋巴结或远处器官）。 

“我们的研究再次强调，所有结肠癌患者都应该进行错配修复功能（MMR）检测。这不仅有助于识别林奇综合征，还能判断患者是否可能从免疫治疗中获益。” Sinicrope教授总结道。