人表皮生长因子受体2，简称HER2，在过度表达或发生突变时可促进癌症进展，在乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌等多种癌症中均有发生。
在靶向HER2过表达或突变的治疗领域，乳腺癌有了较大的突破。已有多款药物在美国获批，比如赫赛汀、T-DM1等，以及2019年获批的一款抗体药物偶联物Enhertu。
Enhertu由两部分组成，一部分是靶向HER2的抗体，选择性地与表达HER2的癌细胞结合，精准定位到癌细胞；另一部分是细胞毒抑制剂可以抑制DNA复制，从而杀死癌细胞。
来自美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的Bob Li博士表示：
“HER2靶向疗法在乳腺癌和胃癌治疗中取得了成功。但是，对于HER2过表达或突变的其他恶性肿瘤，目前尚无获批的靶向疗法，常规疗法往往疗效有限且副作用大。这些患者迫切需要其他治疗选择。”
近期，Enhertu用于其他实体瘤的早期试验传来好消息，Enhertu在HER2过表达或突变的其他肿瘤中也表现出有前景的疗效，结果发表在Cancer Discovery杂志上。
该1期研究数据来自60例HER2过表达或突变的其他实体瘤，其中包括20名结直肠癌；18名非小细胞肺癌；以及22名被归为“其他类型”的癌症，包括唾液腺肿瘤、食道癌、子宫内膜癌、胆道癌、佩吉特病、胰腺癌、子宫颈癌、骨骼外粘液样软骨肉瘤、小肠腺癌，另有2例HER2突变的乳腺癌也包括在此类别中。
所有60例患者的总体客观缓解率为28.3％，中位无进展生存期为7.2个月，中位总生存期为23.4个月。非小细胞肺癌的客观缓解率较高，达到55.6％，而在HER2突变型非小细胞肺癌中，客观缓解率高达72.7％。结直肠癌和“其他”癌症类型的客观缓解率分别为5％和27.3％。
在不同的肿瘤类型中，治疗相关不良事件（TEAE）的发生率相似。总体而言，有62.7％的患者经历了3级或以上的TEAE，而30.5％的患者经历了严重的TEAE。
常见的TEAE是贫血；中性粒细胞、白细胞和血小板数量减少；食欲下降；天冬氨酸转氨酶水平升高，这是肝脏损伤的生物标志物；发热性中性粒细胞减少症；低钠血症。5例患者出现药物相关性间质性肺病。5例患者出现不良事件并导致致命的后果，其中2例据报道与治疗有关。与治疗有关的死亡之一是因为药物相关的间质性肺病。
该研究的资深作者Li博士说：“ Enhertu的安全性与先前报道的乳腺癌和胃癌患者一致。间质性肺病是一种已发现的重要不良事件，可能很严重，甚至致命，因此需要监测和及时干预。进一步的研究将着力于如何将这种风险降到最低，以及更好地管理这种风险。”
Li博士指出：“我们对这项初步研究的结果感到非常兴奋。Enhertu在早期研究中显示出前景，有望改变HER2过表达或突变癌症患者的治疗标准，我们期待将来继续进行这项重要研究的临床试验。”
该研究的局限性包括肿瘤类型以及每种肿瘤类型之内的小样本量，以及该研究中包括的HER2突变的有限多样性。目前，更大的临床试验正在进行中。
此外，Li博士和同事在《Cancer Discovery》杂志上发表的另一项研究显示，一名肺癌患者接受了靶向HER2的抗体药物偶联物ado-trastuzumab emtansine (T-DM1)后复发，使用Enhertu后疾病部分缓解。
这项研究还表明，T-DM1治疗使HER2突变或扩增的肺癌患者获得临床缓解，并且细胞培养显示将T-DM1与不可逆的HER激酶抑制剂联合使用可提高细胞对药物的摄取。此外，对于T-DM1治疗后复发的乳腺癌患者，使用T-DM1和不可逆的HER激酶抑制剂的联合治疗使疾病部分缓解。所以，可以将Enhertu或T-DM1和HER激酶抑制剂的组合作为T-DM1治疗复发患者的潜在治疗选择。
抗体药物偶联物是一种潜在的可用于肺癌和其他实体瘤的药物，Enhertu有望改变HER2阳性实体瘤的治疗，期待更多好消息，早日让更多患者获益。
本文编译自medicalxpress网站2020年3月25日发布的《HER2-targetedtherapy trastuzumab deruxtecan shows early promise in patients with non-breastand non-gastric cancers》，原文链接：
https://medicalxpress.com/news/2020-03-her2-targeted-therapy-trastuzumab-deruxtecan-early.html
