渐冻症，这个疾病名称对于国人并不陌生。从“冰桶挑战赛”到霍金，人们已经知道渐冻症其实是肌肉萎缩性侧索硬化证的别称。渐冻症作为一种较为罕见的疾病，患者会逐渐出国无力、肉跳、易疲到逐渐全身肌肉萎缩、吞咽困难到最后呼吸衰竭等症状。渐冻症会一点点的侵蚀患者的身体，因此有效的改善渐冻症疾病进展至关重要，这能够有效的提高患者的生存质量，延长其生命长度。
肌萎缩侧索硬化(ALS)也被称为渐冻症自1993年初个发现与ALS相关的基因以来，美国麻省总医院一直走在国际ALS研究的前沿。2019年10月《Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration 》杂志发表了来自麻省总医院的研究报告，报告称高剂量的他莫昔芬相对于安慰剂可以明显改善ALS患者的疾病进展。
针对肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的多种研究药物正在研发中。为了加快药物开发，新的II期研究设计被用于确定哪些化合物应该进入后期试验。
II期试验使用分级和选择范式进行，在该随机试验中，在有限样本量下对多种治疗进行比较，并选择更好治疗方案进行后续疗效试验。在随访结束时，将根据主要疗效的数字优势对治疗进行排名，而不考虑两者之间统计学或临床意义上的任何差异。该研究设计可减少样本量，并加快进行试验的速度。
研究方法
研究人员在美国的9个中心进行了这项随机，双盲，双虚拟选择试验。资格标准包括在入组前不超过36个月确诊ALS，并且慢肺活量(SVC)≥50%。所有参与者未服用利鲁唑或服用稳定剂量。
在2011年3月至2012年3月之间，有60名患者被随机分配至治疗组和安慰剂组：
肌酸30克/天(CRE，安慰剂组)
他莫昔芬40毫克/天(T40治疗组)
他莫昔芬80毫克/天(T80治疗组)
在38周的治疗阶段(包括3周的剂量滴定)结束之后，对患者进行了28天的随访。
安全性
与T80和T40相比，CRE与可能与研究药物有关的不良事件发生率显着相关(P = 0.02)。
就特定的不良事件而言，各组之间的显着差异是CRE引起的肌肉痉挛发生率更高，T80引起的潮热和肺炎发生率更高。两种研究药物均无死亡相关。
试验结果
该试验的主要终点是ALS功能评定量表(修订版)的平均得分下降。在针对发作部位和诊断延迟对基线SVC进行调整后，T80组表现更好(每月-0.80分，而T40为-0.84，CRE为-0.85)。
通过手持式测力仪和肢体等距力量精确测试，T80组的肌肉力量下降速度也更慢。因此，T80被宣布为试验的优胜者。
麻省总医院正与东北肌萎缩性侧索硬化症联盟合作，开发另一种新型临床研究——肌萎缩性侧索硬化症的平台试验。像选择试验一样，平台试验测试多种药物，但所有药物都与一种普通安慰剂进行比较，并分别判断每种药物的疗效。
此外，该平台可以永久地添加或减少药物，并允许对设计进行较小的修改，以增加试验的灵活性，如测试治疗特异性生物标记的能力。因此，随着时间的推移，平台试验可以适应新的治疗方法和新的护理标准。
渐冻症患者在治疗的过程中要对自己有信心，同时积极配合医生的治疗。同时，渐冻症早期患者要尽早就医，通过药物治疗等方式来延缓疾病的进展。
参考文献：https://advances.massgeneral.org/neuro/journal.aspx?id=1560
