针对不可靶向治疗的晚期肺癌：免疫药物cemiplimab使患者生存期可达54.2个月！

近日，在2026年欧洲肺癌大会上，美国西奈山医学院的Fred R. Hirsch教授团队公布了3期EMPOWER-Lung3试验（编号NCT03409614）的分析结果。

研究发现：免疫药物cemiplimab（西米普利单抗，商品名Libtayo）联合化疗方案在晚期非小细胞肺癌患者中，疗效会受到患者肿瘤基因类型的明显影响。

研究显示，无法靶向治疗且查出两个指标符合条件的晚期肺癌患者，使用该联合疗法可以带来高达54.2个月的中位生存期！

来源：摄图网

这是一项怎样的研究？

这项研究来自一个已经完成的大型3期临床试验，名字叫EMPOWER-Lung3。

研究对象是不可靶向治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这里需要先解释一个概念：肺癌大体可以分为两类，一类叫小细胞肺癌，另一类叫非小细胞肺癌，而后者占绝大多数。本研究重点分析的是其中一种类型，叫非鳞状非小细胞肺癌，这类患者在临床中很常见。

研究中测试的治疗方案是：cemiplimab + 含铂化疗。

这里有两个概念需要说明：

联合方案中，化疗负责“直接打击”，免疫治疗负责“唤醒身体的防御系统”，二者一起使用，形成了很好的协同效果。

研究把患者分成两组，一组用“cemiplimab + 化疗”，一组只用“化疗”，然后对两组患者的总生存期进行比较。

基因突变的差异，会导致疗效大不同

试验中，研究者做了一件非常关键的事情：

他们按照患者肿瘤里的基因突变情况，对患者进行了细分，并观察了疗效。

这里必须解释一下：癌细胞之所以会出现，是因为基因发生了突变，而不同的基因改变，会让癌细胞的行为完全不同，也会影响治疗效果。这项研究重点关注了四种与免疫治疗效果有关的基因突变，分别为STK11、KRAS、TP53和KEAP1。

✅关键发现1

过去，很多人认为携带STK11突变的患者，对免疫治疗反应很差。但这个研究发现，情况不那么绝对。

虽然在所有携带STK11突变的患者中，接受“cemiplimab+化疗”的中位生存期为9.6个月，还不如单纯化疗的10.8个月，但对患者进行细分后，变化出现了。

*中位生存期为9.6个月，意思是半数患者的生存期超过9.6个月，半数患者低于9.6个月。

当STK11突变患者经检测，名为“PD-L1表达”的免疫治疗相关指标在1%-49%时，中位生存期高达54.2个月！

✅关键发现2

对于没有携带STK11突变（称为STK11“野生型”）的患者，联合疗法的效果更稳。具体来说，联合治疗带来的中位生存期为18.1个月，单纯化疗为7.6个月；如果同时患者的PD-L1≥1%，则联合治疗带来的中位生存期为24个月，单纯化疗为9.2个月。

✅关键发现3

试验中，研究人员观测了一个名为“客观缓解率”（ORR）的指标，简单来说，就是肿瘤大幅缩小或消失的患者比例。

KRAS/STK11/KEAP1/TP53这4种突变，过去常被认为和免疫治疗效果有关，因此研究人员根据不同的突变情况将患者分成了多个群体进行分析。

显然，只要没有KEAP1突变，患者接受联合疗法的“缩瘤效果”都还是不错的。然而一旦涉及到KEAP1突变，疗效会明显变差！

由此可见，在上面这些突变中，KEAP1可能是“不讲理”的那一个——只要它在，免疫治疗效果就可能大打折扣。尤其是当它单独存在的时候，免疫治疗可能极难起效！

总之，假如你是一位非鳞非小细胞肺癌患者，不适合靶向治疗。那么应当搞清楚自己基因检测报告中的PD-L1指标以及STK11、KRAS、TP53、KEAP1等基因突变情况。这对于未来该接受何种治疗有很重要的指导意义。