摘要
近年来，B7-H3逐渐成为肿瘤新药研发中的热门靶点。它在多种实体瘤中高表达，而在多数正常组织中表达相对较低，成为抗体偶联药物（ADC）研发中备受关注的靶点。
目前，多款B7-H3抗体偶联药物（ADC）已在小细胞肺癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌等癌种中展现出早期疗效信号。
近日，美国明尼苏达大学医学助理教授、肿瘤内科医生Nicholas Zorko博士介绍了B7-H3抗体偶联药物（ADC）在多种实体瘤中的新进展。
尽管B7-H3靶向治疗的确切作用机制尚未完全明确，但Zorko博士介绍，由于B7-H3在肺癌、前列腺癌和妇科肿瘤等多种癌症中均展现出令人鼓舞的治疗反应率，因此这一药物类别已经引起研究人员广泛关注。
Zorko博士在接受采访时表示：“B7-H3属于PD-L1/PD-L2家族的一员，大多数肿瘤医生都非常熟悉这一家族，因为它与免疫检查点抑制治疗密切相关。不过，B7-H3的行为方式又有些不同。我们知道，它在大多数实体瘤，甚至部分血液肿瘤中都高度表达，但在大多数正常组织中的表达水平相对较低。B7-H3为我们提供了一种全新的方式，去攻击那些通常无法通过伊匹木单抗（Yervoy）、纳武利尤单抗（Opdivo）或帕博利珠单抗（Keytruda）来有效靶向的肿瘤。”
Zorko博士指出，虽然目前尚无任何B7-H3靶向药物获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，但这一治疗方向已经在多种肿瘤中展现出巨大潜力，多款药物正在研发管线中不断推进。
01
B7-H3 ADC药物在小细胞肺癌领域的应用
B7-H3靶向抗体偶联药物（ADC）Ifinatamab deruxtecan（I-DXd）在广泛期小细胞肺癌患者中展现出令人鼓舞的疗效信号，同时具有可接受的安全性。
2026年4月，FDA正式受理并授予其生物制品许可申请（BLA）优先审评资格，申请适应症为接受含铂化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌成人患者。
此次申请主要基于2期IDeate-Lung01研究的结果，并得到1/2期IDeate-PanTumor01研究的支持。
IDeate-Lung01研究的主要分析数据显示，在接受含铂化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌患者中：
客观缓解率达到48.2%，意味着有48.2%的患者肿瘤明显缩小或完全消失；
中位总生存期为10.3个月，意思是一半患者生存时间超过10.3个月；
中位无进展生存期（PFS）为4.9个月，意味着一半患者在4.9个月内病情没有恶化。
安全性方面：
12mg/kg剂量组中，98.5%的患者出现任何级别的治疗期间不良事件；62.0%的患者出现3级（严重）及以上不良事件；39.4%的患者出现严重不良事件。
常见的治疗相关不良反应包括恶心（发生率43.1%）、贫血（34.3%）和中性粒细胞减少（34.3%）。
因治疗相关不良反应导致的剂量中断、剂量延迟和剂量降低发生率分别为1.5%、25.5%和15.3%。
注：Ifinatamab deruxtecan（I-DXd）由日本第一三共和美国默沙东（Merck/MSD）联合开发，重点方向是广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），尤其是含铂化疗期间或之后进展的患者。该药在全球范围内尚未获批上市。
02
B7-H3 ADC药物在前列腺癌领域的应用
在前列腺癌领域，B7-H3 ADC药物Vobramitamab duocarmazine已在转移性去势抵抗性前列腺癌中展现出早期活性。
Vobramitamab duocarmazine目前正在2期TAMARACK二期研究中接受评估。
该研究纳入的是转移性去势抵抗性前列腺癌患者，这些患者此前已经接受过一线转移性疾病化疗，并且接受过不超过两线抗雄激素治疗。
研究结果显示：
接受2.7mg/kg剂量治疗的患者（32例）确认的客观缓解率为40.6%，意味着有40.6%的患者肿瘤明显缩小或完全消失；其中完全缓解率为3.1%，意味着有3.1%的患者肿瘤完全消失。
在可评估PSA（前列腺特异性抗原）反应的患者（71例）中，PSA50应答率为52.1%，意味着有52.1%的患者PSA水平下降了至少50%。
安全性分析显示：
在86例患者中，所有患者均出现任何级别的治疗期间不良事件，97.7%的患者出现治疗相关不良反应。
治疗相关不良反应导致停药、减量和暂停治疗的比例分别达到38.4%、54.7%和59.3%。
常见的不良事件包括乏力（发生率59.3%）、胸腔积液（44.2%）和食欲下降（39.5%）。
Zorko表示：“B7-H3在绝大多数前列腺癌中表达非常高，而PD-L1/PD-L2表达却很低，因此它显然具有不同的生物学特征。即使在肿瘤内部，其组织分布模式也与其他免疫检查点不同。”
注：Vobramitamab duocarmazine由美国生物技术公司MacroGenics开发，主要研究方向是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。该药在全球范围内尚未获批上市。
03
B7-H3 ADC药物在妇科肿瘤领域的应用
在妇科肿瘤领域，新型B7-H3 ADC药物SYS6043正在中国开展的一项1/2期研究中接受评估，用于治疗晚期或转移性实体瘤患者，其中包括妇科肿瘤患者。
2026年妇科肿瘤学会（SGO）年会上公布的研究结果显示，在接受过大量前期治疗的卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌患者中，该药展现出早期抗肿瘤活性，并且安全性可控。
在卵巢癌疗效评估患者（70例）中，客观缓解率达到45.7%，疾病控制率达到88.6%。
在子宫内膜癌患者（21例）和宫颈癌患者（39例）中，客观缓解率分别达到33.3%和35.9%。
安全性方面：
在卵巢癌队列中，所有患者均出现任何级别的治疗期间不良事件，41.4%的患者出现3级（严重）及以上不良事件。
导致死亡、剂量中断和剂量降低的不良事件发生率分别为2.9%、34.3%和7.1%。
没有出现因治疗相关不良反应导致死亡或永久停药的情况；因治疗相关不良反应导致剂量中断和减量的比例分别为28.6%和7.1%。
注：SYS6043由中国石药集团旗下巨石生物制药有限公司开发，主要研究方向包括晚期实体瘤，已在卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌等晚期妇科肿瘤中公布早期临床数据。该药目前在全球范围内尚未获批上市。
结语
Zorko博士表示：“这是一个令人兴奋的领域，大家对B7-H3都非常关注。目前还有多款B7-H3 CAR-T细胞疗法正在研发中。研究人员正在通过各种不同方式来攻击B7-H3，而令人欣慰的是，目前越来越多证据表明，它确实是一个优秀的治疗靶点。”
“真正的问题在于，它应该与什么样的药物载荷搭配。我们目前还不知道。我们需要进一步弄清楚，在B7-H3的靶向表达和正常组织表达背景下，什么样的组合既有效又能够被患者耐受。”
未来还需要更多临床研究进一步验证其疗效、安全性以及适合获益的患者人群。
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资料来源：
https://www.onclive.com/view/b7-h3-adcs-show-promise-across-lung-prostate-and-gynecologic-cancers
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