曾经，KRAS被认为是癌症领域的“不可成药”靶点。
但现在，这一局面不复存在。目前，针对KRAS突变的靶向药，已经有多款问世。
比如已经获批的KRAS G12C靶向药索托拉西布和阿达格拉西布；
比如即将获批的KRAS G12X（可覆盖多个KRAS靶点）靶向药RMC-6236；
又比如研究进展飞速的KRAS G12D靶向药RMC-9805。
如今，针对KRAS G12V的靶向药RMC-5127也已走上抗癌舞台，给诸如胰腺癌、肺癌、肠癌等患者带来新的希望。
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RMC-5127的三个特点
正常情况下，KRAS像细胞生长过程中的“油门”，需要时启动，不需要时关闭。但当KRAS发生G12V突变后，这个“油门”可能长期处于异常开启状态，让癌细胞持续接收到生长信号。
而RMC-5127，正是一款可以精准阻断这一信号的口服靶向药。
RMC-5127具有3个非常值得关注的特点：
其一，它具有“高选择性”。
KRAS突变并不是单一类型，除了G12V，还有G12C、G12D、G12R等不同亚型。
RMC-5127对G12V具有高选择性，无法覆盖其他类型的G12X突变。虽然作用范围很窄，但这也意味着该药对G12V靶点有针对性，不容易攻击非必要靶点，有望减少非必要的毒副作用[1]。
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其二，它可能增强免疫治疗效果。
2026年AACR免疫肿瘤学会议公布的一项研究显示[1]，在KRAS G12V动物模型中：RMC-5127治疗后，肿瘤内T细胞数量增加，同时MHC-I表达升高。
这两个现象，意味着癌细胞可能更容易被免疫系统识别。
在另外一个动物实验中，研究人员给PD-1免疫治疗不敏感的KRAS G12V突变结直肠癌小鼠使用了RMC-5127，结果显示：
RMC-5127单药治疗，让40%的小鼠出现了肿瘤完全缓解（即肿瘤全消失）；而当RMC-5127联合PD-1免疫治疗后，实现了100%小鼠肿瘤完全缓解[2]。
不过以上数据来自小鼠实验，也不代表在人体试验中一定会有类似效果，还需继续验证。
其三，RMC-5127可能具有“入脑”治疗肿瘤的潜力[3]。
在很多癌症中，脑转移（中枢神经系统转移）的治疗一直非常棘手。很多药物虽然能控制全身其他部位的肿瘤，但因为“血脑屏障”（人脑设置的防御网）的限制，这些药物无法进入脑组织。
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在KRAS G12V突变的脑肿瘤模型和小鼠模型中，RMC-5127已经展现出了不错的入脑效果。
当然，这也需要继续在人体试验中进行验证。
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哪些患者更可能从RMC-5127中受益？
RMC-5127其实并不聚焦某一类癌症，而是聚焦于任何携带KRAS G12V突变的实体瘤癌症。
目前，该药相关研究重点包括三类癌症，分别为胰腺癌、非小细胞肺癌以及结直肠癌。
为什么是它们？原来，这三类癌症中，出现KRAS G12V突变相对来说更常见一些。相关研究显示[4]，KRAS G12V突变在胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌中出现的比例分别约为34%、21%和19%。
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研究到了哪一步？
RMC-5127已经进入了人体临床试验阶段。截至目前，全球范围开展的试验只有一项，名为RMC-5127-001（编号：NCT07349537）
这是一项1/1b期的临床试验，研究目标主要包括评估药物的安全性、确定2期试验的推荐药物剂量并观察该药的初步抗肿瘤效果。
公开信息显示，该试验目前处于【招募中】状态，面向的是经基因检测携带有KRAS G12V突变的局部晚期或转移性实体瘤患者。
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那么参与试验的患者，可能用上的治疗方案是什么？
具体来说，一共有3项。分别为：
方案1：RMC-5127单药治疗
方案2：RMC-5127联合RMC-6236
与RMC-5127精准针对KRAS G12V不同，RMC-6236覆盖范围更广，可以针对多种RAS突变类型，包括KRAS G12D、G12V、G12R等。研究人员希望探索的是，同时阻断不同层面的KRAS靶点，是否能够带来更强的联合抗癌效果，或者延缓癌细胞产生耐药。
方案3：RMC-5127联合西妥昔单抗
西妥昔单抗是靶向EGFR的靶向药，而EGFR是癌细胞表面一个重要的“生长信号接收器”。在部分肠癌和其他癌症中，EGFR信号会促进癌细胞生长。
KRAS突变的癌细胞，往往会绕过EGFR，导致EGFR靶向药无效。因此研究人员希望测试“双重阻断”模式下，能否同时阻断KRAS和EGFR两个生长信号来源，提高疗效。
经过查询，RMC-5127-001试验目前正在美国开展[5]。
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试验纳入标准：
患者需年满18周岁，身体ECOG评分0或1（身体状况良好），能够口服药物，且被确诊为携带KRAS G12V突变的局部晚期或转移性实体瘤。
患者既往接受过标准治疗，且发生耐药。
患者的肿瘤可以被测量，且骨髓、肝脏、肾脏、凝血功能正常。
试验排除标准：
患者有脑转移或先前使用过针对KRAS G12V或其他RAS突变的靶向药。
患者有某些可能影响药物吸收能力的疾病。
患者28天内接受过重大手术。
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参考来源：
[1]https://aacrjournals.org/cancerres/article/85/8_Supplement_2/ND06/762483/Abstract-ND06-Discovery-of-RMC-5127-an-oral-RAS-ON?
[2]https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article/14/2_Supplement/C019/774410?
[3]https://aacrjournals.org/cancerimmunolres/article/14/2_Supplement/C019/774410?
[4]https://aacrjournals.org/cancerres/article/84/6_Supplement/3340/741643/Abstract-3340-RMC-5127-a-first-in-class-orally?
[5]https://clinicaltrials.gov/
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