2026年7月27日，美国CG Oncology公司宣布，其关键性3期BOND-003 Cohort C临床试验结果已正式发表于国际权威医学期刊《柳叶刀·肿瘤学》（The Lancet Oncology）。
该研究评估了Cretostimogene Grenadenorepvec（以下简称Cretostimogene）单药，治疗高危、卡介苗（BCG）治疗无应答的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者（伴有原位癌（CIS），可伴或不伴Ta/T1期病变）的疗效和安全性。
Cretostimogene是一种溶瘤免疫治疗药物，通过膀胱灌注的方式（即通过导尿管将药物直接注入膀胱）给药。
研究数据显示，在高危、卡介苗（BCG）治疗无应答的非肌层浸润性膀胱癌患者中，Cretostimogene不仅带来了持久的治疗缓解，还帮助大量患者长期保留膀胱，疾病进展率较低，并表现出良好的安全性和耐受性。
来源：CG Oncology公司官网视频截图
关键结果
BOND-003 Cohort C研究达到主要终点，并具有统计学意义，疗效超过既往历史研究及当前临床参考标准。
论文公布的主要结果包括：
接受Cretostimogene单药治疗后，75.5%的患者在治疗后的任意时间达到完全缓解（CR），意思是在治疗后的某个时间点，检查已经看不到肿瘤，肿瘤完全消失。
治疗后12个月的缓解持续率（DOR）为64.2%，意思是治疗后12个月时，有64.2%的患者肿瘤完全消失。
治疗后24个月的缓解持续率（DOR）为60.1%，意思是治疗后24个月时，有60.1%的患者肿瘤完全消失。
截至目前，中位缓解持续时间已达到至少27.9个月，意味着一半有效患者疗效持续超过27.9个月，并且随访仍在继续。
在治疗12个月时仍保持完全缓解（肿瘤完全消失）的患者中，约90%在24个月时依然维持完全缓解（肿瘤完全消失）；其中1名患者治疗后超过51个月（4年多）仍未发现疾病复发。
患者的无进展生存情况同样令人鼓舞。在治疗48周和96周时，96.6%的患者均未进展为肌层浸润性膀胱癌（MIBC）。也就是说，96.6%患者的癌症没有进一步长入膀胱肌肉层、发展为病情更严重的类型，整个研究期间仅有3.4%的患者发生疾病进展。
安全性方面
Cretostimogene具有良好的安全性和耐受性。
研究过程中未出现任何3级（重度）及以上治疗相关不良反应，也没有患者因治疗相关不良反应停药或发生治疗相关死亡。
治疗相关不良反应的中位恢复时间仅为1天，意思是一半患者的不良反应在1天内消失，另一半患者持续时间超过1天。
最常见的治疗相关不良反应（发生率≥10%）包括膀胱痉挛、排尿次数增多、尿急、排尿疼痛和血尿。
治疗方式上
Cretostimogene采用膀胱灌注方式给药，可在门诊完成治疗，无需预防性用药（如抗胆碱能药物）、无需进入手术室，也无需额外进行膀胱镜检查或接受麻醉，与美国泌尿外科学会（AUA）和泌尿科护士协会（SUNA）的膀胱灌注治疗规范一致，便于在大型医学中心和基层泌尿外科推广应用。
专家评论
论文第一作者、美国Mayo Clinic泌尿外科专家Mark D. Tyson II博士表示：“对于卡介苗（BCG）治疗无应答的非肌层浸润性膀胱癌患者来说，通常需要在继续尝试保留膀胱的治疗和接受根治性膀胱切除术之间做出艰难选择，而后者往往会对患者今后的生活产生重大影响。BOND-003研究结果有望改变这一治疗模式，其令人鼓舞的缓解持续时间和膀胱保留效果值得关注。患者的中位缓解持续时间达到27.9个月，在这一治疗领域中属于持续时间较长的结果之一；约89%的患者在治疗12个月时仍保留膀胱，24个月时仍有81%的患者成功保留膀胱。这说明，患者有望长期保留膀胱，同时也不会因为延迟手术而错过未来接受其他治疗的机会。”
Tyson博士继续表示：“这一结果尤其令人鼓舞，因为BOND-003纳入的是一群接受过多种治疗的患者，与临床实践中医生经常遇到的人群非常接近。我们看到，即使此前已经接受过膀胱灌注吉西他滨联合多西他赛，或者接受过帕博利珠单抗等全身免疫治疗的患者，仍然能够获得具有临床意义的治疗反应。这进一步说明，Cretostimogene对于不同治疗背景、治疗难度较大的患者都具有治疗活性。如果未来获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，它有望成为膀胱癌治疗领域一项重要的保膀胱治疗进展，为患者带来更好的治疗结局。”
CG Oncology公司首席医学官Vijay Kasturi博士表示：“研究数据显示，Cretostimogene不仅具有良好的疗效，而且在目前同类治疗中展现出了非常具有竞争力的缓解持续时间。更重要的是，我们观察到患者进展为肌层浸润性膀胱癌的比例非常低，整个研究期间仅有3.4%的患者发生疾病进展。这些结果进一步支持Cretostimogene有望成为非肌层浸润性膀胱癌的重要单药治疗选择。与此同时，我们也正在继续探索它在更多疾病阶段中的应用，包括术后辅助治疗和联合治疗，希望帮助更多膀胱癌患者获益。”
来源：CG Oncology公司官网视频截图
BOND-003（临床试验注册号：NCT04452591）是一项单臂（指整个临床试验中只有一个治疗组，所有患者均接受相同治疗，无安慰剂或标准治疗组作为对照）、3期单药临床研究，用于评估Cretostimogene治疗高危、卡介苗（BCG）治疗无应答的非肌层浸润性膀胱癌患者（伴原位癌（CIS），可伴或不伴Ta或T1乳头状肿瘤）的疗效和安全性。
研究共纳入112名患者，来自北美、澳大利亚及亚太地区多个研究中心。入组患者大多既往接受过多种治疗，包括膀胱灌注化疗及全身免疫治疗。
患者接受Cretostimogene膀胱灌注治疗，每周一次，共6周。如果治疗13周后仍存在高级别病变，则再次进行一个为期6周的诱导治疗周期（即第一阶段的集中强化治疗）。
本研究的主要终点为患者在治疗后的任意时间达到完全缓解（CR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无复发生存期、无进展生存期、总生存期以及安全性。
Cretostimogene是一种尚处于临床研究阶段的溶瘤免疫治疗药物，通过膀胱灌注的方式（即通过导尿管将药物直接注入膀胱）给药。目前已有超过400名非肌层浸润性膀胱癌患者参与其临床开发项目。
目前，该药正在开展两项3期临床研究，包括用于高危、卡介苗（BCG）治疗无应答患者的BOND-003研究，以及用于中危非肌层浸润性膀胱癌患者的PIVOT-006研究。此外，还在开展2期CORE-008研究，进一步评估其在高危非肌层浸润性膀胱癌患者中的疗效和安全性。
Cretostimogene已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的快速通道资格和突破性疗法认定。
目前，CG Oncology公司还在北美启动了扩大使用计划，为符合条件且卡介苗（BCG）治疗无应答的患者提供治疗机会。
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