正在进行的国际性2期试验TRITON2的结果表明，PARP抑制剂鲁卡帕尼(Rubraca）对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和有害的BRCA突变的患者具有抗肿瘤活性，并且其可控安全性与在其他实体瘤类型中也有报道。
该发现发表在《临床肿瘤学杂志》上，支持FDA加速批准鲁卡帕尼rucaparib用于治疗mCRPC的男性，这些男性患有有害的BRCA突变（生殖细胞和/或体细胞），并且以前接受过雄激素受体指导的治疗和紫杉烷类药物化疗。
作者认为 TRITON2的数据说明了基因组筛选对鉴定可能受益于PARP抑制剂治疗的男性的重要性。在未选择的人群中，接受rucaparib的TRITON2合并mCRPC且伴有BRCA改变的患者的RECIST和PSA反应率明显高于其他治疗方法，包括临床相关亚组的反应率。
在1或2线的下一代雄激素受体定向治疗和1例基于紫杉烷类的mCRPC化疗后进展的患者入选了该研究。总体而言，疗效和安全性人群包括115名具有有害的BRCA改变的患者，他们接受了至少1剂rucaparib。
该研究的共同主要终点是根据RECIST /前列腺癌临床试验第3工作组的客观反应率（ORR），该研究通过盲法，独立放射学审查和研究者评估的可测量疾病患者以及局部评估的前列腺特异性抗原（PSA）响应（与基线相比下降≥50％）率。
截至就诊截止，中位治疗时间为6.5个月（范围0.5-26.7个月），中位随访时间为13.7个月（范围4.2-28.2个月）。每次独立放射学检查和研究者评估确认的ORR分别为43.5％（95％CI，31.0％-56.7％）和50.8％（95％CI，38.1％-63.4％）。此外，确诊的PSA缓解率为54.8％（95％CI，45.2％-64.1％）。
值得注意的是，生殖系或体细胞BRCA改变的患者以及BRCA1或BRCA2改变的患者的ORR相似，而BRCA2改变的患者的PSA反应率更高。
结果与其他研究结果一致，这些研究证明了先前接受过雄激素受体的mCRPC和BRCA改变患者使用其他PARP抑制剂，如奥拉帕利布[Lynparza]，尼拉帕利布[Zejula]和他拉唑帕尼[Talzenna]）的临床活性。作者认为尽管这些试验的研究设计存在重要差异（例如，确定基因组改变的方法，适合入组的改变类型，RECIST评估反应的评估方法的差异，PSA降低或包括循环肿瘤改变的复合物细胞计数），这些研究增强了PARP抑制剂在与BRCA改变相关的mCRPC患者中的潜在益处。
114名患者发生任何级别的治疗紧急不良事件（TEAE）（99.1％），而70名患者中发生了3级或更高级别的TEAE（60.9％）。任何级别的常见TEAE都是乏力/疲劳（61.7％），恶心（52.2％）和贫血/血红蛋白减少（43.5％）。此外，常见的3级或更高级别的TEAE为贫血（25.2％； 115名患者中的29名）。
目前，正在进行TRITON3 3期研究（NCT02975934），以在患有早期雄性疾病的rucaparib的临床获益中，对患有BRCA或ATM改变的mCRPC患者进行1次下一代雄激素受体定向治疗后进展，并且谁在mCRPC环境中尚未接受基于紫杉烷类的化疗。在这项研究中，将rucaparib与医师选择的下一代雄激素受体导向疗法或多西他赛（Taxotere）进行了比较，其设计为mCRPC男性中rucaparib治疗的效果提供了更多证据。
参考：
Abida W, Patnaik A, Campbell D, et al. Rucaparib in Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Harboring a BRCA1 or BRCA2 Gene Alteration. Journal of Clinical Oncology. doi:10.1200/JCO.20.01035
文章来源：Hannah Slater于2020年8月19日在cancernetwork.com发表“Phase 2 TRITON2 Trial Shows Antitumor Activity with Rucaparib in Patients with mCRPC”
文章链接：https://www.cancernetwork.com/view/phase-2-triton2-trial-shows-antitumor-activity-with-rucaparib-in-patients-with-mcrpc
