三阴性乳腺癌是乳腺癌的病理类型之一，具有远处转移风险高、预后程度差、患者五年生存率较低等特点。三阴性乳腺癌生存期较短，因此如何有效的延长生存期便是治疗过程中亟待解决的问题之一。免疫联合化疗是指通过多药联合的方式来提高治疗效果，这种方式受到了更多患者的青睐。近期落幕的2020年欧洲肿瘤内科学会便指出，免疫联合化疗将改变三阴性乳腺癌患者一线治疗现状，有效延长其生存期。
在本次大会上，IMpassion130研究公布了总生存数据和长期安全性数据。在PD-L1≥1%阳性患者中，两组的中位OS分别为25.4个月和17.9个月，联合组死亡风险显著降低33%；两组的3年总生存率分别为36%和22%。阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇的联合方案有望取代一线化疗的地位。
一、三阴乳腺癌，之后的一个“刺头”
大约15%的乳腺癌是三阴性乳腺癌，即所谓雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）三个指标均为阴性的乳腺癌。这部分患者易转移，易复发，治疗手段以化疗为主，整体生存率差，成为乳腺癌治疗的难点。
三阴乳腺癌由于三种激素受体都为阴性，因此缺乏好的治疗手段。预后较差，中位总体生存期约18个月或更短。
科学家探索的步伐从来没有停止，近年来，以PD-1/PD-L1为代表的免疫治疗广泛应用于各大癌种，取得了令人惊艳的疗效，大大延长了患者的生存时间和生存质量。幸运的是，三阴乳腺癌也从一款免疫药物中取得收益，这就是大名鼎鼎的阿替利珠单抗。
二、改善无进展生存时间，获批上市
IMpassion130研究是一项大样本、多中心的国际随机双盲III期研究，主要针对未治疗过的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌，在白蛋白结合型紫杉醇的基础上，加入PD-L1药物阿替利珠单抗是否有更好的治疗效果。
研究结果表明，与单药化疗组相比，无论在意向治疗人群还是在PD-L1阳性人群，阿替利珠单抗联合治疗组的PFS均有显著改善。
在意向治疗人群中，无进展生存时间PFS从5.5个月增加到7.2个月（HR=0.8），在PD-L1阳性人群中，从5.0个月增加到7.5个月（HR=0.62），均具有显著统计学差异。
这意味着相比单纯化疗，接受免疫联合化疗的患者疾病控制不进展时间增加了1.7个月，更突出的是PD-L1阳性人群，这个数值增加到2.5个月。从生存曲线看出，联合治疗降低了患者的死亡风险，为患者带来了更大的希望。
凭借2018年发表于医学期刊“新英格兰杂志”的IMpassion130研究的优异疗效数据，阿替利珠单抗被FDA加速批准与白蛋白紫杉醇联合应用于治疗PD-L1阳性的晚期三阴乳腺癌患者，成为头一款获批乳腺癌的免疫治疗药物。
三、实锤，PD-L1阳性患者OS改善7.5个月
一款药物疗效要体现在总生存期上，为此阿替利珠单抗联合化疗对三阴乳腺癌的总生存期改善一直备受瞩目。尽管初次中期分析发现明显的OS延长， 直到2020年ESMO会议上，Impassion130的总生存期OS数据才披露。
阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇的中位总生存期为21个月，安慰剂联合化疗的中位总生存期是18.7个月，差异不是很明显。但是如果将PD-L1阳性表达的患者单独拿出来做分析，则免疫治疗联合化疗的总生存期优势就非常明显了。阿替利珠联合化疗在PD-L1阳性患者的中位总生存期是25.4个月，而安慰剂对照组的中位总生存时间是17.9个月，将免疫治疗药物加上去，患者的总生存时间改善了7.5个月，提升了41%。患者的生存曲线是没有很好的分开，只有单独分析PD-L1阳性表达的患者，生存曲线才是真正能做到明显的区分。
安全性方面，两组患者的不良反应发生率分别为51％和43％,严重不良反应发生率分别为24％和19％，两组中分别有18％和8％的不良反应导致白蛋白结合型紫杉醇治疗中断，8％和1％的不良反应导致阿替利珠单抗或安慰剂治疗中断。总体不良反应是可控的。
尽管免疫联合化疗在三阴性乳腺癌的治疗过程有较好的表现，能够显著的延长患者生命期。不过很多药物由于审批等原因，短期内是无法在国内面市的，无疑将加大国内三阴性乳腺癌患者的治疗难度。因此，三阴性乳腺癌或者病情进入中晚期的癌症患者，选择出国看病也许是更加明智的选择。
参考文献
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