近年来，由于空气污染和吸烟等因素影响，国内的肺癌患者数量不断增加，发病率也呈上升趋势。小细胞肺癌是肺癌的一种常见类型，当肿瘤扩散到锁骨上区以外时即为广泛期小细胞肺癌。相比于其他肺癌种类，广泛期小细胞肺癌的治疗难度更大，患者生存期也更短。近期研究发现采用Durvalumab联合疗法，治疗广泛期小细胞肺癌疗效显著，患者的五年生存率也更高。
在2020年世界卫生组织下属国际癌症研究机构（IARC）发布的全球新癌症负担报告中，乳腺癌头一次超过肺癌，成为全球常见癌症，约占新发癌症病例的11.7%。然而，作为癌症致死的主要原因，肺癌导致的死亡占所有癌症死亡人数的18%。
其中，广泛期小细胞肺癌（extensive-stage small cell lung cancer，ES-SCLC）约占小细胞肺癌（（small cell lung cancer，SCLC）的2/3，是一种高度侵袭性、快速恶化的肺癌形式。ES-SCLC治疗通常以化疗为主，辅助放疗等综合治疗。尽管ES-SCLC对化学疗法有初反应，但通常会复发，这突出表明了对新型治疗方法的迫切需求。
去年9月，阿斯利康（AstraZeneca）的Imfinzi（durvalumab）已获欧盟批准，durvalumab可与多种化疗药物一线治疗患有ES-SCLC的成人患者。在CASPIAN III期临床试验中，相比于单独化疗，Imfinzi联合化疗一线治疗显示出显著的总体生存期（OS）获益（13.0个月 vs. 10.3个月）以及客观缓解率的提高（68％ vs. 58％）。
近日，国际CASPIAN研究组报告了durvalumab联合治疗ES-SCLC的新进展。相关结果发表在Lancet Oncology上。CASPIAN是一项正在进行的、开放标签、随机对照的3期试验，在全球23个国家的209个癌症治疗中心进行。纳入的受试者标准为18岁以上、未经治疗、组织学检测为ES-SCLC、WHO分级为O或1级。
使用交互式语音应答或网络应答系统根据铂类使用将患者随机分配（1:1:1）为6个亚组，分别进行静脉注射durvalumab+tremelimumab加铂类-依托泊苷、durvalumab加铂类-依托泊苷或单用铂类-依托泊苷治疗。
所有组别中的患者每个周期的1-3天接受依托泊苷80-100mg/m2治疗。铂-依托泊苷组患者每3周接受多6个周期的铂-依托泊苷治疗，并可选择预防性开颅放疗（研究者自行决定）。免疫治疗组患者接受4个周期的铂-依托泊苷+durvalumab 1500 mg±tremelimumab 75 mg，每3周一次，然后每4周一次durvalumab 1500 mg维持治疗。
两个主要终点是意向治疗人群中三种治疗方法患者的总生存期（OS）。在所有接受至少一次治疗的患者中评估了安全性。
2017.03.27-2018.05.29期间，972名患者被筛选，805名患者被随机分配（268名患者接受durvalumab+tremelimumab+铂-依托泊苷，268名患者接受durvalumab+铂-依托泊苷，269名患者接受铂-依托泊苷）。截至2020.01.27，中位随访时间为25.1个月。
Durvalumab+tremelimumab+铂-依托泊苷与铂-依托泊苷相比，OS没有显著改善, 中位OS为10.4个月与10.5个月。Durvalumab+铂-依托泊苷与铂-依托泊苷相比，OS持续改善（HR =0.75）,中位总生存期分别为12.9与10.5个月。
其中，常见的不良事件是中性粒细胞减少（三组分别为85例[32%]、64例[24%]、88例[33%]）和贫血（34例[13%]、24例[9%]和48例[18%]）。三组重不良事件分别为121例（45%）、85例（32%）与97例（36%）。
此外，三组治疗相关死亡分别有12例（5%）（死亡、发热性中性粒细胞减少症和肺栓塞各=2；肠炎、一般身体健康恶化和多器官功能障碍综合征、肺炎、肺炎和肝炎、呼吸衰竭和猝死各=1），6例（2%）（心脏骤停。脱水、肝毒性、间质性肺病、泛血细胞减少症和败血症各=1）与2例（1%）（泛血细胞减少症和血小板减少症[n=1]）。
综上，一线durvalumab+铂-依托泊苷与铂-依托泊苷相比，总体生存率持续改善，但在durvalumab+铂-依托泊苷的基础上加用tremelimumab与铂-依托泊苷相比，并没有显著改善结果。这些结果支持使用durvalumab+铂类-依托泊苷作为ES-SCLC一线治疗的新标准。
不得不提的是，尽管我国是肺癌的高发国家之一，不过美国、日本等国家治疗肺癌的效果更好，患者生存期也会得到显著延长。这是因为美国治疗肺癌的药物种类更加丰富，患者的选择更多，另一方面则是美国会开展大量的临床试验，用于肺癌新疗法、新药的研发。所以，在国内治疗效果不好的肺癌患者，可以通过盛诺一家前往海外看病，或者报名参加临床试验，以接触到新药或者新疗法。
参考文献：Goldman JW, et al. Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Dec 4:S1470-2045(20)30539-8.
